Morske alge vsebujejo spojine proti raku

Več mednarodnih študij je poročalo, da nekatere vrste morskih alg in njihovi izvlečki lahko vplivajo na rakave bolezni.
Najbolj znana študija iz Brazilije, Zvezna univerza v Rio Grande do Norte in njeni znanstveniki, so odkrili polisaharide iz morske trave Sargassum vulgare, ki so zavirali proces nekaterih tumorjev angiogeneze, natančneje razvoj tumorjev, ki jih povzroča rast novih. krvne žile.
Ugotovljeno je bilo tudi, da te spojine zavirajo celično linijo HeLa. Celice HeLa so vrsta, najdena v telesu Henrite Lax leta 1951.
Te rezultate so potrdili tudi v študiji raziskovalcev z univerze Putra v Maleziji. Ta študija je pokazala, da rdeča trava morxa Eucheuma cottonii in izvleček te trave morxa uspešno ustavita širjenje raka dojke še bolje kot zdravilo tamoksifen. Študija je bila izvedena na miših.Študija je tudi dokazala, da ni stranskih učinkov in negativnih učinkov na ledvice in jetra, le eden od negativnih učinkov zdravila, ki se uporablja pri kemoterapiji s tamoksifenom.
V študijah na ljudeh so bili tudi točni antikancerogeni učinki morskih alg. Februarja so japonski raziskovalci Rdečega križa Kyoto Daiichi poročali, da je zeaksantin skupaj z drugimi karotenoidi iz morskih alg zmanjšal tveganje za nastanek raka pri odraslih Japoncih.
Raziskovalci z univerze Kyushu na Japonskem so potrdili, da ko so zdravili celice raka dojke pri ljudeh MDA-MB-231 s fukoidi, pridobljenimi iz rjavih alg- se rast rakavih celic ustavi.
V tej študiji je bil ugotovljen tudi drug učinek fukoidov, in sicer njihova sposobnost spreminjanja membrane rakavih celic in mitohondrijev ter spreminjanja pretoka ionov skozi membrano.
To podpira sproščanje citokroma CI BD-2 proti uničenju rakavih celic.
Raziskovalci z južnokorejske fakultete za veterinarsko medicino so ugotovili, da fukoidi zavirajo metastaze raka debelega črevesa A549. Celice A549 so ena najbolj agresivnih oblik rakavih celic debelega črevesa. Mehanizem, opažen v tej študiji, je, da fukoid zmanjša aktivnost MMP-2 rakavih celic.
Raziskovalci so ugotovili, da bi fukoide lahko obravnavali kot potencialno terapevtsko spojino proti metastazam in invaziji raka debelega črevesa pri ljudeh.

Vitamini in minerali za raka

Raziskovanje povezave med hranili, presnovo in gensko občutljivostjo v etiologiji raka je z znanstvenega in javnega vidika pomemben poudarek. Ker je etiologija raka večfaktorska, je treba preučiti, ali ima prehranska terapija, zlasti vitamini in elementi v sledovih, pozitiven (preventivni) ali negativen (večje tveganje) učinek.

Po drugi strani dokazi kažejo na dejstvo, da lahko omejevanje kalorij zmanjša pojav raka, tako kot v študiji Tannenbaum, ki poroča, da je omejitev kalorij pri glodalcih pozitivna glede na proces rakotvornosti. Zato je poudarjena povezava med prekomerna telesna teža , sedeči življenjski slog in povečano tveganje za raka, zlasti kolorektalnega, endometrijskega in dojk, kar je razloženo z razmerjem hiperinsulinemije, povišanih rastnih faktorjev, estrogena in endogenih androgenov.

Za raka je značilno postopno kopičenje mutacij v genomu celice, kjer so prizadeti homeostatski mehanizmi, ki določajo ravnovesje med proliferacijo in celično smrtjo. Kemična oksidacija je opredeljena kot izguba elektronov, redukcija pa je dobiček elektronov. Zato se razume, da je oksidacija substrata vedno povezana z redukcijo elektronskih receptorjev. Potencial redukcije oksida je torej redoks potencial, ki meri pretok elektronov, vključenih v oksidacijske procese.

Pri aerobnih bitjih večkratne kemične reakcije s kisikom predstavljajo najučinkovitejši mehanizem za proizvodnjo energije, saj lahko tvorijo vmesne snovi ali kisiko reaktivne snovi, ki sprejemajo elektrone, tvorijo proste radikale, nestabilne in reaktivne spojine z enim ali več neparnimi orbitalnimi elektroni. Izoforma oksidonitrične sintaze med kroničnim vnetnim procesom lahko povzroči karcinogenezo in sodeluje v angiogenezi napredovanja tumorja. Odziv gostitelja na to aktivnost vodi k aktivaciji imunskega sistema, s tem pa tudi protivnetnih citokinov, molekul faktorja tumorske nekroze alfa in oksidanta. Človeški antioksidativni sistem je odvisen od nekaterih ključnih hranil: vitaminov, topnih v vodi in maščobah, ter elementov v sledovih. Oksidativne lezije DNA so ključni proces v rakotvornosti, ker povzročajo poškodbe dušikovih baz, zelo mutagene spremembe, ki povzročajo gensko nestabilnost na mestih celične replikacije.

Prehrana in rak: zapleten odnos

Razmerje med prehranskim statusom, napredovanjem in prognozo raka temelji na dejstvu, da so tako v klinični praksi kot v več študijah opazili, da imajo dobro prehranjeni bolniki boljšo prognozo in kakovost življenja, pri čemer poudarjajo, da lahko podhranjenost negativno vpliva na obolevnost in smrtnost pri bolnikih z rakom kot odziv na zdravljenje zaradi toksičnosti, ki jo lahko povzročijo različna antineoplastična zdravljenja, med učinki: slabost, bruhanje, driska, mukozitis, kseroftalmija.

Po drugi strani pa tumorski produkti delujejo tudi na centralno in periferno živčni sistem , ki povzročajo psihogene učinke, kot so anoreksija, depresija in tesnoba, tumorska kaheksija, presnovne spremembe, oslabelost, oslabelost, zmanjšana sinteza beljakovin, izguba funkcionalnosti. Med mehanskimi učinki tumorjev veljajo za pomembne ovira in malabsorpcija, ki lahko povzročijo pomanjkanje makro in mikroelementov in s tem znatno izgubo teže, ne glede na zadosten vnos.

Drug pomemben vidik, ki ga je treba upoštevati, je dejstvo, da določeni antioksidanti, kot so flavonoidi, folati in vitamin D. lahko zmanjša tveganje za razvoj raka.

Od tod je pomembnost nutricionista, ki mora opraviti presejalne preglede za merjenje tveganja in prehranske ocene za diagnosticiranje prehranskega stanja, pa tudi anamnezo hrane za preučevanje pacientovih prehranjevalnih navad.

Raziskave z vitaminom C.

Wright in sodelavci so na podlagi močnih bioloških dokazov, ki jih ima askorbinska kislina v želodcu, preučevali genetske različice in njihov vpliv na tveganje za raka želodca. Študija je odkrila visoko koncentracijo askorbinske kisline v sokovih in želodčni sluznici pri bolnikih s kroničnim gastritisom, medtem ko je bila pri bolnikih z rakom koncentracija nizka. To to opisuje askorbinska kislina nevtralizira reaktivni kisik in zavira tvorbo N-nitrozo spojin. želodca, kar dokazuje, da lahko askorbinska kislina zavira celično razmnoževanje in apoptozo v želodčnih celicah;

Zdi se celo, da lahko askorbinska kislina neposredno vpliva na rast Helicobacter pylori. Ugotavljajo, da običajne različice gena SLC23A2 neposredno uravnavajo aktivni transport askorbinske kisline, kar lahko pozitivno vpliva na tveganje za raka želodca.

Po drugi strani so Legut in drugi predstavili rezultate, pri katerih je pomanjkanje vitamina C in anakardijske kisline znatno povečalo citotoksičnost antineoplastičnega zdravila pri melanomu v primerjavi z liposomi amonijevega sulfata. Vitamin C in anakardijska kislina ščitita normalne celice pred poškodbami, ki jih povzročajo antineoplastična zdravila. Kombinirana formulacija vitamina C, anakardne kisline in mitoksantrona kaže ugodne rezultate glede citotoksičnosti in citozaščite.

Cherdintsev et al. Poročajo, da derivat nitrotriazola, imenovan sanazol, ki se običajno uporablja v velikih odmerkih za izboljšanje učinkovitosti radioterapije, pri nekaterih bolnikih povzroča periferno nevropatijo, ki je razvrščena kot nevrotoksična. Glede na to so na miših izvedli študijo in vivo, v kateri so opazili, da uporaba glukozida askorbinske kisline pred uporabo sanazola pri bolnikih z rakom uspe zaščititi telo pred nevrotoksičnimi učinki.

Sistem glutationa

Sistem glutationa je še posebej pomemben za obrambo celic pred reaktivnimi vrstami kisika (ROS). Znižano glutation (GSH) reagira neposredno z radikali v ne-encimski reakciji in je darovalec elektronov pri redukciji peroksidov, kataliziranih z glutation peroksidazo (GPk).

Mikirova in sod., Medtem opozarjajo, da ima askorbinska kislina terapevtski potencial, če se daje intravensko (IV), ker lahko plazemske ravni askorbata posredujejo vnetje, kar lahko poveča celjenje pri bolnikih z rakom, kar kaže na to, da je ta intravenska oblika varna in je lahko dodatna. terapija za klinično oskrbo raka.

Študija, izvedena z uporabo 15 g IVC

Študija je bila izvedena z uporabo 15 g IVC askorbinske kisline na specifičen način pri bolnikih z različnimi vrstami raka, ob opazovanju ugodnih rezultatov. – poudarjajo, da ima askorbinska kislina terapevtski potencial, če jo dajemo intravensko (IV), ker lahko koncentracija askorbata v plazmi posreduje pri vnetju, kar lahko poveča odvajanje pri bolnikih z rakom. da je ta intravenska oblika varna in lahko služi kot dodatna terapija za klinično oskrbo raka. Študija je bila izvedena z uporabo 15 g IVC askorbinske kisline na specifičen način pri bolnikih z različnimi vrstami raka, ob opazovanju ugodnih rezultatov. kar bi lahko povečalo odvajanje pri bolnikih z rakom.

Predlagajo, da je ta intravenska oblika varna in lahko služi kot dodatna terapija za klinično oskrbo raka. Študija je bila izvedena z uporabo 15 g IVC askorbinske kisline na specifičen način pri bolnikih z različnimi vrstami raka, ob opazovanju ugodnih rezultatov. kar bi lahko povečalo sproščanje pri bolnikih z rakom. Nakazujejo, da je ta intravenska oblika varna in lahko služi kot dodatna terapija klinični oskrbi raka. Študija je bila izvedena z uporabo 15 g IVC askorbinske kisline na specifičen način pri bolnikih z različnimi vrstami raka, ob opazovanju ugodnih rezultatov.

Mehdi et al.Predstavili pomembne rezultate, ki kažejo, da se pri bolnikih z multiplim mielomom pred zdravljenjem pri bolnikih z multiplim mielomom znatno poveča raven naprednih produktov oksidacije beljakovin (AOPP), malondialdehida (MDA) in adenozin deaminaze (ADA).

Nasprotno pa so se znatno zmanjšale skupna antioksidativna sposobnost (TAC), glutation, askorbinska kislina (vitamin C), α-tokoferol (vitamin E) in antioksidativni encimi. Zato so očitne biokemične spremembe, ki jih povzroča ta vrsta raka.

Raziskave z vitaminskim cinkom

Christudoss et al., V svojih raziskavah predlagajo, da se lahko aspirin, vitamin C in cink dajejo ločeno, da se doseže kemoprotektivni učinek na predplastično debelo črevo in rakotvorno črevo pri podganah, ki jih povzroča dimetilhidrazin (DMH). Zato je zaviralni učinek povezan z vzdrževanjem čim večjega števila tkiv debelega črevesa za cink in cink v encimih.

Ker je učinek visokih odmerkov vitamina C kot zdravljenja raka sporen, je več študij pokazalo, da lahko vitamin C v koncentraciji od 0,25 do 1,0 mM v plazmi, ki ga povzroča odmerek in čas, zavira celično proliferacijo pri akutni mieloični levkemiji. Zdravljenje celic z velikimi odmerki vitamina C povzroči takojšnje povečanje vsebnosti znotrajcelične glutationa S-transferaze in njene aktivnosti, čemur sledi uživanje cisteina.

Ti rezultati kažejo na novo vlogo vitamina C v visokih koncentracijah kot modulatorja znotrajceličnih komponent, ki vsebujejo žveplo, kot sta glutation in cistein. Po drugi strani pa klinična študija poroča o znatnem zmanjšanju L askorbinske kisline, ki se izmenjuje z dodatki pri zdravljenju bolnikov z akutno mieloično levkemijo ali sindromom mieloične displazije.

Med fazo dopolnjevanja so bolniki vsak dan pred terapijo prejemali intravenski vitamin C, pri čemer so opazovali obnašanje in vitro in občutljivost celic levkemije na vitamin C, kar kaže, da so rakave celice občutljive na vitamin C.

Ugotavljajo, da je vitamin C sicer natančen, ker določa določene mehanizme, vendar je povezan z identifikacijo genov ali beljakovin, ki jih vitamin C v nekaterih celičnih fenotipih posebej ureja, kar bi lahko izboljšalo učinkovitost terapij raka.

Študija in vivo Kontek in sod.

Študija in vivo Kontek in sod. kaže, da lahko vitamin C povzroči šibek učinek na DNA, poškodovano z vodikovim peroksidom, in pozitiven učinek na DNA, poškodovano v celicah HT29 (zmanjšanje za približno 30%). Ugotavljajo, da je bila poškodba DNA učinkovito sanirana v 120 minutah po inkubaciji v testnih celicah, ki so imele eno najvišjih vrst oksidativne škode.

Paiva s sodelavci so z modelom sarkoma (S180) in vivo raziskovali učinke vitaminov C in E na tumorje pri ksenografskih miših. Rezultati eksperimentalne študije kažejo, da odmerki 100 mg / kg vitamina C in 400 mg / kg vitamina E močno zavirajo vedenje tumorjev. Kapsulacija zdravil proti raku v strukturo liposomov ščiti zdravilo med njegovim kroženjem in povečuje kopičenje zdravila v rakastem tkivu ter njegovo protitumorsko aktivnost, hkrati pa zmanjšuje toksičnost zdravila. Dominikova študija. in sodelavci predlagajo novo metodo polnjenja z zdravili, ki temelji na gradientu pH vitamina C / iona.

Formulacije so značilne glede na parametre, kot so optimalni zunanji pH, čas in razmerje med zdravili in lipidi za doseganje in vitro stabilnosti. V posebnem primeru epirubicina (EPI) njegova koenkapsulacija poveča protitumorsko aktivnost z možnimi sinergijskimi učinki, o katerih poročajo različne skupine zdravil z vitaminom C brez inkapsulacije. Metoda ima še eno prednost, ki vključuje hitrejše sproščanje z destabilizacijo liposomov na mestu tumorja, zahvaljujoč zelo dobri topnosti EPI v soli vitamina C, kot jo opazimo pri kriogenem prenosu. To vpliva na postopek sproščanja zdravila in poveča protitumorsko aktivnost liposomske formulacije. Potrjena je bila protitumorska aktivnost kapsuliranega zdravila (za več kot 40% je zavirala rast tumorja, medtem ko je bilo dokazano, da zdravilo, ki ni bilo inkapsulirano, ni antikancerogeno).

Vitamin E

V maščobi topen vitamin E., imenovan tokoferol: alfa, beta, gama in delta. Šteje se za glavni antioksidant, ki ga najdemo v telesnih lipidnih membranah, in ščiti polinenasičene maščobne kisline iz celičnih membran pred njihovo oksidacijo z blokiranjem prostih radikalov. Poleg ohranjanja karotenoidov in selena v zmanjšanem stanju, kar daje prednost njihovim antioksidativnim lastnostim.

Za njegovo pomanjkanje je značilna hemolitična anemija, nevronska degeneracija in zmanjšanje serumskega kreatinina s prekomernimi izgubami v urinu. Dolgotrajno pomanjkanje tega mikrohranila povzroča mišično-skeletne poškodbe in motnje jeter. Po drugi strani pa zastrupitev z vitaminom E povzroča slabost, glavobol, utrujenost, hipoglikemijo.

Kar zadeva učinek na raka, ima vitamin E pomembno vlogo pri zmanjševanju nevrotoksičnih učinkov ciplastina. Dodatek vitamina E s 400 mg / dan zmanjša pogostost in resnost nevrotoksičnosti, dokazi pa kažejo, da ima vitamin E skupaj z vitaminom C, karotenoidi in folati pomembno vlogo pri preprečevanju raka trebušne slinavke. Med preučevanjem alfa tokoferola, beta karotena iz študijske skupine za preprečevanje raka je bilo ugotovljeno, da med moškimi kadilci po 8 letih prehranskega dopolnjevanja z alfa tokoferolom ali beta karotenom ni bilo ugotovljeno zmanjšanje incidence pljučnega raka. Ti testi dejansko osvetljujejo možnost, da ti dodatki lahko škodijo kot koristijo. Ugotovili so tudi povezavo med dodatki vitamina A in tveganjem za nastanek raka dojke ter poročali o statistično pomembni pojavnosti. V zvezi s kompleksom B so pregledali več študij, vendar niso našli povezave, ki bi podpirala kompleksno dopolnitev B tako z niacinom kot z rakom dojke.

Vitamin A-Retinol ali karoteni, karotenoidi

Vitamin A -Retinol ali karoteni, karotenoidi, so v maščobah topni vitamini s priznanim antioksidativnim učinkom in vitro. Karotenoidi se absorbirajo v tankem črevesju in so odvisni od ustrezne absorpcije maščob, žolčnih soli in stereotipov trebušne slinavke. Njegova absorpcija je blizu 80%, nato pa se skozi limfni sistem prevaža kot del lipoproteinskih hilomikronov v jetrih.

Za njegovo pomanjkanje (serumske koncentracije <0,35 mmol / l) so med drugim značilne: nočna slepota, kseroftalmija, Bitotove pege. Zastrupitev vključuje razdražljivost, glavobol, anoreksijo, diplopijo, alopecijo, bolečine v sklepih, jetrne motnje, krvavitve. Med antioksidativnimi funkcijami so: uravnavanje diferenciacije epitelijskih celic, zaviranje celične proliferacije, povečana imunska sposobnost, zaviranje mutageneze, ki jo povzročajo fizične rakotvorne snovi, zmanjšanje jedrske škode, ki jo povzročajo kemične in biološke rakotvorne snovi. Najmočnejši dokazi o dodatkih beta-karotena in pljučnem raku se trenutno nanašajo na dejstvo, da lahko visoki odmerki beta-karotena povzročijo pljučni rak pri kadilcih tobaka.

Vitamin D

V telesu obstajata dve obliki vitamina D: D2, ergo kalciferol in kalcijel D3 v luknji. Vitamin D2, ki je prisoten v zelenjavi in vitaminskih formulacijah, se v telesu sintetizira z izpostavljanjem kože ultravijoličnim žarkom. Zaradi svojih značilnosti velja za hormon, ki ima poleg funkcij drugih vitaminov poleg tega, da ga telo sintetizira zahvaljujoč sončnemu delovanju. Njegova aktivacija kalcitriola se začne v jetrih in konča v ledvicah. Vključen v rast kosti, mineralizacijo kosti in diferenciacijo celic (celice imunskega in hematopoetskega sistema), deluje pa tudi kot medij za povezovanje družine jedrskih receptorjev, kot so steroidi na splošno. Je edinstven in specifičen jedrski receptor z neposredno transkripcijsko aktivnostjo, povezanim z odzivnimi elementi na vitamin D.

Zaradi teh globalnih učinkov in imunskega sistema, vključno z diferenciacijo in širjenjem celic, je vitamin D zaslužen za vlogo pri rakotvornosti in genetskem polimorfizmu. Pomanjkanje vitamina D ima v Indiji razširjenost epidemije med 70% in 100% prebivalstva, saj kulturne in verske prakse ne dopuščajo ustrezne izpostavljenosti soncu in uživanja mleka, zato ljudje trpijo za subkliničnim pomanjkanjem vitamina D, ki podpira visoko razširjenost osteoporoze, bolezni srca in ožilja, diabetesa in raka.

Ker so v človeškem požiralniku zaznani receptorji mRNA za vitamin D, jim je dodeljena regulativna vloga v celičnem ciklusu, ki prispeva k zaviranju in diferenciaciji pri apoptozi normalnih in transformiranih celic, kjer je 25 (OH) 2D3, kar je aktivna oblika vitamina D3, prispeva tako, da ščiti celice pred spreminjanjem v rakotvorne snovi. Pomembni dokazi podpirajo vlogo raka vitamina D3 proti raku dojk, prostate, kože in debelega črevesa, tako eksperimentalni modeli in vivo kot in in vitro, najnovejši pa so tisti, ki podpirajo presnovke Vit D3 za zaviranje rasti in diferenciacije rakavih celic požiralnika v vitro.

Vendar dokazi ne kažejo jasno povezave med vitaminom D3 in tveganjem za raka na požiralniku. V študiji Gui-Ling Huang et al. Obstajajo dokazi o povezavi med visokimi koncentracijami vitamina D3 v serumu in beta-karotenom z nizkim tveganjem za rak požiralnika. Po drugi strani pa v študiji Pankaj G v svoji hipotezi poudarjajo, da lahko uporaba kemoterapije pri raku debelega črevesa povzroči spremembe v prehrani, na primer odstranjevanje ali zmanjšanje mlečnih izdelkov kot del zdravljenja s kemoterapijo zaradi povzročene driske.

Poleg tega so opazili, da bolniki, zdravljeni s tem zdravljenjem, ne absorbirajo vitamina D zaradi subkliničnega mukozitisa, zato bodo morda ti bolniki v daljšem časovnem obdobju potrebovali velike količine vitamina D, da bi dosegli primerno raven v serumu 25 ) D. je ugotovil, da je bila oralna formulacija 8000 ie vitamina D na dan 8 tednov varen režim za odpravo pomanjkanja vitamina D pri bolnikih z rakom.

Odziv na takšno dopolnilo vodi k vrnitvi neoptimalnih na optimalne ravni pri bolnikih z rakom prostate in pljuč (z začetnimi ravnmi 20-32 ng / ml), pa tudi pri bolnikih z rakom debelega črevesa in trebušne slinavke, katerih izhodiščne ravni so običajno najnižje (pod 20 ng / ml). Preučiti je treba vpliv izboljšanja ravni pacientovih 25 (OH) D v serumu, preživetja in kakovosti življenja.

Druga ugotovitev Pankaja in sodelavcev je povezanost debelih bolnikov z rakom s pomanjkanjem vitamina D v primerjavi z bolniki z normalno težo. Nekateri predlagani mehanizmi pojasnjujejo povezavo med debelostjo in hipovitaminozo D, ki se poleg pomanjkanja izpostavljenosti soncu zaradi telesne neaktivnosti nanaša tudi na zaseg vitamina D v podkožno maščobno tkivo. V zadnjem času takšne študije predlagajo določitev, ali lahko obnavljanje in vzdrževanje ustrezne ravni vitamina D vpliva na nadzor tumorja in preživetje.

Folna kislina

Folna kislina je topna v vodi, njeni viri pa so sadje, temno zelena zelenjava in semena. Ljudje tega vitamina ne morejo sintetizirati, zato mora prihajati iz prehranskih virov. Njegova biološka uporabnost je večja kot folna kislina kot folat, ker ni konjugirana in zato bolj stabilna. Številni mehanizmi nakazujejo, da ima preventivno vlogo pri rakotvornosti, vključno z molekularnimi mehanizmi, kot so sinteza DNA, popravilo in metilacija.

Marinos et al., Poudarjajo, da je celo študija medicinskih sester (NHS) pokazala, da prehrana z visoko vsebnostjo folata zmanjšuje tveganje za nastanek raka debelega črevesa ali adenomov, ne pa tudi, kadar folat prihaja iz dodatka.

Predlagano je bilo, da je dodajanje folne kisline lahko povezano s povečano ponovitvijo adenoma in lahko škoduje bolnikom z anamnezo raka debelega črevesa. Zato je priporočljivo, da multivitamini, ki vsebujejo folno kislino, ne presegajo 400 μg. Treba je poudariti, da ima folna kislina prehranske lastnosti in kemične strukture, podobne folatu in folacinu; je koencim, ki sodeluje pri sintezi nukleinskih baz, purinov in pirimidinov, da skupaj z vitaminom B tvori nukleinske kisline in pri presnovi beljakovin. Folati so pomembni pri sintezi DNA, zato nekako igrajo vlogo pri rakotvornosti. Ta vloga se šteje za pomembno, saj je pot folne kisline naravno antifolatno zdravilo, kot je metotreksat.

Zato so pri zdravljenju raka škodljivi tako za rakave celice kot za normalne celice, zato povzročajo znane neželene učinke teh zdravil. Pomanjkanje folne kisline povzroči megaloblastno anemijo, levkopenijo, anoreksijo, drisko, glositis, izgubo teže, dermatološke motnje.

Folat naj bi pomagal pri preprečevanju raka s sodelovanjem v sintezi, obnovi in delovanju DNK. Pomanjkanje folata lahko povzroči poškodbe DNA, kar lahko privede do raka. Nasprotno pa druge študije kažejo, da lahko odvečni folat spodbuja aktivacijo tumorja. Folna kislina sodeluje pri presnovi aminokislin in je nujna za metilacijo nukleinske kisline. Pomembno je upoštevati, da je eno od zdravil, ki moti presnovo folatov, metotreksat, za katerega je znano, da se uporablja za zdravljenje raka. Njegova neposredna interakcija je, da zavira tvorjenje aktivne oblike, tetrahidrofolata. Poleg tega ima lahko metotreksat toksični učinek, kot je vnetje prebavnega trakta, kar bi posledično vplivalo na peroralni vnos.

Folna kislina pa lahko pomaga obrniti toksične učinke metotreksata. Vendar je znano, da lahko majhni odmerki metotreksata zmanjšajo zaloge folata, ki povzročajo pomanjkanje. Nasprotno pa lahko diete z visoko vsebnostjo folne kisline in njeni dodatki pomagajo zmanjšati neželene učinke metotreksata, ne da bi zmanjšali njegovo učinkovitost. V primerjavi z odmerki, navedenimi kot dodatek, so ugotovili, da obstaja večje tveganje ob dodajanju odmerkov folne kisline nad 400 μg / dan.

Kalcij

Kalcij, pomemben makroelement v procesih strjevanja krvi, živčno-mišične razdražljivosti, prenosa živcev in krčenja mišic. Prav tako igra pomembno vlogo pri mineralizaciji kosti in zob, aktivaciji encimov in hormonskem izločanju. Odgovoren za transport vitamina B12 v prebavilih in potreben za vzdrževanje in delovanje membranskih celic. Hipokalcemija je povezana z izločanjem kalcitonina s celicami tumorja C ščitnice, včasih timusne in obščitnične žleze, z zmanjšanjem koncentracije kalcija in fosfata v plazmi ter zaviranjem absorpcije kosti. Hiperkalciemija je povezana z obščitničnimi tumorji.

Cink

Najpogostejši element v sledovih po železu. Sestava metaloencimov z veliko antioksidativno močjo z pomembno vlogo pri rasti in razmnoževanju celic, polnem zorenju, plodnosti in razmnoževanju, tudi pri fagocitnih, imunskih in humoralnih funkcijah ter okusu in apetitu.

Po drugi strani lahko pomanjkanje cinka spremeni sintezo beljakovin z zmanjšanjem serumskih ravni transportnih beljakovin, kot so albumin, pre-albumin, transferin, kar vpliva na razpoložljivost mikrohranil. Pomanjkanje lahko povzroči nizka poraba ali debele črevesne izgube (driska, drenaža itd.)

Pri zdravljenju s cisplastinom in diuretiki se pojavi tudi med kemoterapijo z zdravili, ki spodbujajo mukozitis.

Tudi nizke ravni Zn so povezane z večjo smrtnostjo bolnikov z rakom, ki v kemoterapiji prejemajo velike odmerke antineoplastičnih zdravil, kot se to zgodi pri presaditvi kostnega mozga.

Študija cinka

Chistudoss in sodelavci poročajo, da se zdi, da pomanjkanje ali presežek cinka sodeluje pri razvoju ali napredovanju nekaterih vrst raka. V njihovem eksperimentalnem modelu se predlaga, da je pomanjkanje cinka v plazmi v tkivnih zalogah in od cinka odvisna encimska aktivnost povezana z razvojem predoplastičnih lezij, ker se takšni biokemijski parametri zmanjšujejo sorazmerno z napredovanjem raka debelega črevesa. kot se zgodi pri presaditvi kostnega mozga,

Selen

Selen, element v sledovih, ki deluje preko selenovih beljakovin, med katerimi so nekateri encimi, kot je glutation peroksidaza. Njegove funkcije vključujejo spodbujanje telesne rasti, preprečevanje motenj trebušne slinavke, nekroze jeter, degenerativnih bolezni belih mišic in pojava Keshanove bolezni (juvenilna kardiomiopatija).

Pomemben je za nevtrofilno in polimorfonuklearno citotoksičnost. Pomembna biološka vloga je njegova prepoznana antioksidativna moč, ki je sekundarna za selenoencime (glutation peroksidaza, selenoprotein P, tioredoksin peroksidaza, imunomodulatorna jodtironin dejodinaza: optimizacija celičnega in humoralnega imunskega odziva z izboljšanjem pojava proliferacije limfocitov in fagocitoze.

Med stanjem hiperkatabolizma nastane primanjkljaj v prehranskem stanju selena. Reaktant v akutni fazi. Pri kritični bolezni (za katero je značilno vnetno stanje z oksidativnim stresom) se serumske koncentracije selena zgodaj znižajo, pri čemer je obratna povezava med temi dogodki in smrtnostjo.

Manzanares predlaga dodatek selena v količini 450 ug / dan 14 zaporednih dni. Heiland in sodelavci pri kritičnih bolnikih predlagajo vnos selena 100 μg / dan, pri velikih opeklinah pa 375 μg / dan. Navajajo, da je odmerek selena povezan z zmanjšanjem smrtnosti pri kritično bolnih s 500 na 1000 mg / dan.

Znanstveno mnenje o razmerju med selenom in tveganjem za raka je zelo mešano. Sprva je bil v 40. letih 20. stoletja obravnavan kot možen rakotvorni sistem, nato pa med 60. in 2000. V zadnjem času kontrolirane študije niso odkrile vpliva na tveganje za nastanek raka, vendar kažejo na nizek dermatološki odmerek in endokrino toksičnost; pri živalih kažejo na rakotvorne in preventivne učinke.

Epidemiološko dokazi poročajo, da pri naraščajočih odmerkih selena pri zdravih posameznikih ni preventivnih učinkov, povezanih z rakom, toda če je tveganje za povzročanje motenj in bolezni druge narave, se oblika organske ali anorganske oblike močno razlikuje od teh bioloških učinkov. . Pomanjkanje selena je povezano s tveganjem za raka; velja celo za mineralno kemoterapijo.

Testiranje selena

Pregledano je bilo 336 bolnikov (črno-bela rasa) z dodatkom Se in skupino, ki je prejemala placebo. Po dopolnitvi s Se je bila opažena neposredna povezava med Se in GSH v krvi, kar je povzročilo večjo količino pri belcih kot pri črncih s p <0,01. (44). Se je lahko učinkovit pri preprečevanju pljučnega raka, zlasti pri ljudeh z nizko koncentracijo Se, vendar se ga ne sme uporabljati kot splošno strategijo. Na enak način zmanjšuje stopnjo toksičnosti pri kemoterapiji in radioterapiji.

Zaključek

Ker zdravljenje raka in vrsta diagnosticiranega raka vpliva na bolnikovo prehransko stanje, ima nutricionist ključno vlogo pri njegovem napredovanju in zdravljenju. Antineoplastična zdravljenja lahko povzročijo pomanjkanje mikrohranil, zato je pomembna prehranska terapija, zlasti preučevana mikrohranila, da bi pravočasno zmanjšali toksičnost takšnih načinov zdravljenja in s tem izboljšali toleranco do njih ter kakovost onkološkega življenja bolnika.

Biološke terapije za raziskave uporabe raka

Biološka terapija za zdravljenje raka uporablja žive organizme, snovi iz živih organizmov ali sintetične različice takih snovi.

Nekatere vrste biološke terapije uporabljajo naravno sposobnost imunskega sistema za odkrivanje in uničenje rakavih celic, druge vrste pa neposredno ciljajo na rakave celice.

Biološke terapije vključujejo monoklonska protitelesa, citokine, terapevtska cepiva, bakterije Bacillus Calmette-Guerin, viruse, ki ubijajo rakave celice, gensko terapijo in prenos T limfocitov.

Neželeni učinki bioloških terapij se lahko razlikujejo glede na vrsto zdravljenja, vendar so reakcije na mestu aplikacije pri teh zdravljenjih precej pogoste.

Kaj je biološka terapija?

Biološka terapija vključuje uporabo živih organizmov, snovi, pridobljenih iz živih organizmov, ali laboratorijsko izdelane različice takih snovi za zdravljenje bolezni. Nekatere biološke terapije raka spodbujajo imunski sistem telesa, da deluje proti rakavim celicam. Te vrste bioloških terapij, včasih imenovane tudi “imunoterapija”, ne napadajo neposredno rakavih celic. Druge biološke terapije, na primer protitelesa, napadajo neposredno rakave celice . Biološke terapije, ki vplivajo na nekatere molekule, ki sodelujejo pri rasti in razvoju tumorjev, se imenujejo tudi ciljne terapije.

Za bolnike z rakom se lahko biološke terapije uporabljajo za zdravljenje samega raka ali neželenih učinkov drugih načinov zdravljenja raka. Čeprav je Uprava za prehrano in zdravila (FDA) že odobrila številne oblike biološke terapije, so druge še vedno eksperimentalne in bolnikom z rakom na voljo predvsem z udeležbo v kliničnih preskušanjih (raziskave, ki vključujejo ljudi).

Kaj je imunski sistem?

Imunski sistem je zapletena mreža celic, tkiv, organov in snovi, ki jo proizvajajo. Telesu pomaga v boju proti okužbam in drugim boleznim.

Bele krvne celice ali levkociti so v prvi vrsti vključeni v odzive imunskega sistema. Te celice opravljajo številne naloge, potrebne za zaščito telesa pred mikrobi in nenormalnimi celicami, ki povzročajo bolezni.

Nekatere vrste levkocitov potujejo po krvnem obtoku v iskanju tujcev in obolelih, poškodovanih ali odmrlih celic. Te bele krvne celice zagotavljajo splošno – ali nespecifično – vrsto imunske zaščite.

Druge vrste belih krvnih celic, znane kot limfociti, zagotavljajo ciljno zaščito pred določenimi grožnjami bodisi pred določenim mikrobom bodisi pred obolelo ali nenormalno celico. Najpomembnejše skupine limfocitov, odgovorne za te specifične imunske odzive, so limfociti B in limfociti T.

B celice proizvajajo protitelesa, ki so velike izločene beljakovine, ki se vežejo na tuje vsiljivce ali nenormalne celice in jih pomagajo uničiti.

Druge vrste limfocitov in levkocitov imajo podporne funkcije, ki zagotavljajo, da celice B in citotoksične celice T učinkovito opravljajo svoje delo. Te podporne celice vključujejo pomožne limfocite T in dendritične celice, ki pomagajo aktivirati tako limfocite B kot tudi citotoksične limfocite T in olajšajo njihov odziv na specifične mikrobne grožnje ali obolele ali nenormalne celice.

Antigeni so snovi v telesu, ki spremljajo lastne celice in mikrobe, ki jih imunski sistem lahko prepozna kot škodljive za naše telo. Običajne celice v telesu imajo antigene, ki jih prepoznajo kot “same sebe”. Self antigeni imunskemu sistemu sporočajo, da običajne celice ne predstavljajo grožnje in jih je treba prezreti. Nasprotno pa imunski sistem prepozna mikrobe kot možno nevarnost, ki jo je treba uničiti, ker nosijo tuje antigene ali pa niso njihovi. Rakave celice pogosto vsebujejo tudi antigene, imenovane tumorske antigene, ki jih v običajnih celicah ni (ali so v nižjih koncentracijah).

Ali lahko imunski sistem napade raka?

Naravna sposobnost imunskega sistema, da zazna in uniči nenormalne celice, verjetno preprečuje ali zavira nastanek številnih vrst raka. Imunske celice lahko včasih najdemo v ali blizu tumorjev. Te celice, imenovane limfociti, ki infiltrirajo tumor ali TIL, so znak, da se imunski sistem odziva na mutirane celice. Prisotnost TIL v bolnikovem tumorju je pogosto povezana z boljšim izidom zdravljenja bolnika.

Vendar pa imajo rakave celice na več načinov, kako se izogniti odkrivanju in uničenju s strani imunskega sistema. Na primer, rakave celice lahko:

Doživijo genske spremembe, ki zmanjšajo izražanje tumorskih antigenov na njihovi površini, zaradi česar so imunski sistem manj “vidni”.

Na svoji površini imajo beljakovine, ki inaktivirajo imunske celice.

Spodbujajo normalne celice okoli tumorja (tj. V mikrookolju tumorja), da sproščajo snovi, ki zavirajo imunski odziv in spodbujajo celično razmnoževanje in preživetje tumorja.

Imunoterapija uporablja več metod za krepitev imunskega sistema in / ali pomoč pri premagovanju obrambne zaščite pred imunskim sistemom. Cilj je izboljšati sposobnost imunskega sistema za odkrivanje in uničenje raka.

Katere vrste bioloških terapij se uporabljajo za zdravljenje raka?

Za zdravljenje raka se uporablja ali oblikuje več vrst bioloških terapij, zlasti imunoterapija. Te terapije se na različne načine borijo proti raku.

Zaviralci imunske kontrolne točke

Kako delujejo? Ta vrsta imunoterapije sprosti “zavoro” imunskega sistema, ki običajno preprečuje pretirano močne imunske reakcije, ki bi lahko poškodovale tako normalne celice kot nenormalne celice. Ta zavora vključuje beljakovine na površini limfocitov T, imenovane proteini imunske kontrolne točke. Ko proteini imunske kontrolne točke prepoznajo specifične spremljajoče beljakovine v drugih celicah, se pošlje signal zaustavitve, ki T limfocitom sporoča, naj ne sprožijo imunskega odziva na te celice.

Dve beljakovini, ki sta bili zelo podrobno preučeni, sta PD-1 in CTLA-4. Nekatere tumorske celice izražajo visoke koncentracije spremljevalnega proteina PD-1 PD-L1, zaradi česar se limfociti T “izklopijo” in pomagajo rakavim celicam, da se izognejo imunskemu uničenju. Tudi interakcije med beljakovinami B7 na celičnem antigenu in CTLA-4 so izražene v T celicah, da drugim T celicam preprečijo, da bi uničile celice, vključno z rakavimi celicami.

Zdravila, imenovana imunske kontrolne točke (ali modulatorji imunskih kontrolnih točk), preprečujejo interakcijo med proteini imunske kontrolne točke in njihovih beljakovin, kar olajša močan imunski odziv. Trenutni cilji zaviralcev kontrolnih točk so PD-1, PD-L1 in CTLA-4.

Kako uporabiti:

zaviralci imunske kontrolne točke so odobreni za zdravljenje različnih vrst raka, vključno s kožnim rakom, pljučnim rakom, drobnoceličnim pljučnim rakom, rakom mehurja, rakom glave in vratu, rakom jeter, Hodgkinovim limfomom, rakom ledvičnih celic (rak ledvic) vrsta) in rak želodca. Zaviralec imunske kontrolne točke, pembrolizumab (Keitruda®), se uporablja za zdravljenje katerega koli trdnega tumorja, ki ima visoko nestabilnost mikrosatelita ali ga ni mogoče kirurško odstraniti. Drug zaviralec imunske kontrolne točke, nivolumab (Opdivo®), se uporablja za zdravljenje nepravilnosti pri popravilu in večje mikrosatelitske nestabilnosti ter metastatskega raka debelega črevesa, ki je napredoval po zdravljenju s fluoropirimidinom, oksaliplatinom in irinotekanom.

Imunska celična terapija (imenovana tudi sprejeta celična terapija ali sprejeta imunoterapija)

Kako deluje? Ta metoda omogoča pacientovim lastnim imunskim celicam, da napadajo tumorje. Za zdravljenje raka se uporabljata dve metodi celične terapije. Oboje vključuje zbiranje pacientovih imunskih celic, množenje velikega števila teh celic v laboratoriju in vračanje celic nazaj v bolnika.

Limfociti, ki se infiltrirajo v tumor (ali TIL). Ta metoda uporablja limfocite T, ki jih naravno najdemo v pacientovem tumorju, imenovane tumorski infiltracijski limfociti (TIL). Izberejo se TIL, ki pri laboratorijskih testih najbolje prepoznajo bolnikove tumorske celice, ki jih v velikem številu gojijo v laboratoriju. Celice nato aktiviramo z zdravljenjem s signalnimi beljakovinami imunskega sistema, imenovanimi citokini, in jih vbrizgamo v pacientov krvni obtok.

Ideja te metode je, da so TIL že pokazali sposobnost ciljanja tumorskih celic, vendar jih v tumorskem mikrookolju morda ni dovolj za uničenje tumorja ali premagovanje supresivnih imunskih signalov, ki jih tumor oddaja. Uvedba ogromnih količin aktiviranih TIL lahko pomaga premagati te ovire.

T in CAR celična terapija

Ta metoda je podobna, toda pacientove T celice so v laboratoriju gensko spremenjene, da izrazijo protein, znan kot himerni antigenski receptor ali CAR, preden ga gojijo in injicirajo v bolnika. CAR so modificirane oblike beljakovin, imenovanih T-celični receptor, ki se izrazi na površini T-celic. CAR-ji so zasnovani tako, da omogočajo T-celicam, da se držijo določenih beljakovin na površini pacientovih rakavih celic, kar izboljša njegovo sposobnost napada rakavih celic.

Preden prejmejo razširjene celice T, bolniki opravijo tudi postopek, imenovan limfno izčrpavanje, ki je sestavljen iz kroga kemoterapije in v nekaterih primerih sevanja celotnega telesa. Izpraznitev limfe ubije druge imunske celice, ki lahko motijo učinkovitost dohodnih T celic.

Kako uporabiti? Sprejeti prenos T celic so najprej preučevali za zdravljenje metastatskega melanoma, ker melanomi pogosto povzročajo pomemben imunski odziv z veliko TIL. Uporaba aktiviranih TIL je bila učinkovita pri nekaterih bolnikih z melanomom in je dala spodbudne pozitivne rezultate pri drugih vrstah raka (npr. Ploščatocelični karcinom materničnega vratu in holangiokarcinom).

Odobreni sta bili dve terapiji limfocitov T in CAR. Zdravilo Tisagenlecleucel (Kimriah ™) je odobreno za zdravljenje nekaterih odraslih in otrok z akutno limfoblastno levkemijo, ki se ne odzivajo na druga zdravljenja, in za zdravljenje odraslih z nekaterimi vrstami ne-Hodgkinovega limfoma B-celic, ki se niso odzvali ali niso vsaj dva druga zdravljenja. V kliničnih študijah je veliko bolnikov z rakom popolnoma izginilo in večina teh bolnikov je že dolgo brez raka. Ciloleucel akicabtagene (Iescarta () je odobren za bolnike z nekaterimi vrstami ne-Hodgkinovih celic B, ki se po vsaj dveh drugih zdravljenjih niso odzvale ali so se ponovile. Obe terapiji vključujeta spreminjanje lastnih imunskih celic pacienta.

Terapevtska protitelesa

Kako delujejo? Terapevtska protitelesa so laboratorijsko izdelana protitelesa, ki so namenjena ubijanju rakavih celic. So vrsta terapije, usmerjene na raka – zdravila, posebej zasnovana za interakcijo z določeno molekulo (ali “molekularno tarčo”), potrebno za rast rakavih celic.

Terapevtska protitelesa delujejo na različne načine:

Lahko motijo ključni signalni proces, ki spodbuja rast raka in opozarja imunski sistem, da uniči rakave celice, na katere se vežejo protitelesa. Primer je trastuzumab (Herceptin), ki se veže na beljakovine v rakavih celicah, imenovane HER2.

Upoštevanje ciljne beljakovine lahko neposredno privede do prehoda rakavih celic v apoptozo. Primeri te vrste terapevtskih protiteles so rituksimab (Ritukan®) in ofatumumab (Arzerra®), ki napadata protein na površini limfocitov B, imenovan CD20. Podobno se alemtuzumab (Campath®) veže na protein na površini zrelih limfocitov, imenovan CD52.

Lahko so vezani na strupeno snov, ki ubije rakave celice, na katere se protitelo veže. Strupena snov je lahko strup, na primer bakterijski toksin; drog z majhnimi molekulami; kemično spojino, občutljivo na svetlobo (uporablja se v fotoimunoterapiji); ali radioaktivna spojina, ki se uporablja v radioimunoterapiji). Protitelesa te vrste se včasih imenujejo konjugati protitelesa in zdravila (ADC). Primeri ADC-jev, ki se uporabljajo za raka, so ado-trastuzumab emtanzin, ado-trastuzumab emtazin (Kadcila®), ki ga odvzamejo in uničijo rakave celice, ki na svoji površini izražajo HER2, in brentuksimab vedotin (Adcetris®), ki ga limfomske celice absorbirajo da površine izražajo CD30 in jih uničijo.

Lahko aktivirane limfocite T približajo rakavim celicam. Na primer, terapevtsko protitelo blinatumomab (Blincito®) se veže tako na CD19, s tumorjem povezano antigen, ki je prekomerno izražen na površini celic levkemije, kot na CD3, glikoprotein na površini celic T, ki je del limfocita T receptor. Blinatumomab vzpostavi stik s celicami levkemije z limfociti T, kar povzroči aktivacijo limfocitov T in citotoksičnih limfocitov T proti celicam levkemije, ki izražajo CD19.

Druge imunoterapije združujejo druge molekule imunskega sistema (ki niso protitelesa) in snovi, ki uničujejo raka. Denimevcin difitoks (ONTAK®) na primer vsebuje interlevkin-2 (IL-2), vezan na toksin, ki ga proizvaja bakterija Corinebacterium diphtheria, ki povzroča davico. Danileukin davica uporablja svoj delež IL-2 za napad na rakave celice, ki imajo na svoji površini receptorje za IL-2, kar omogoča, da jih toksin davice uniči.

Kako se uporabljajo? Številna terapevtska protitelesa so odobrena za zdravljenje številnih vrst raka.

Terapevtska cepiva

Kako delujejo? Cepiva proti raku so namenjena zdravljenju obstoječih vrst raka s krepitvijo naravne obrambe telesa pred rakom. Namen je upočasniti ali ustaviti rast rakavih celic; za zmanjšanje tumorja; zaustavitev ponovitve raka; uničenje rakavih celic, ki jih druge oblike zdravljenja ne ubijejo.

Namen cepiv proti raku je v telo vnesti enega ali več antigenov raka, ki povzročajo imunski odziv, ki sčasoma uniči rakave celice.

Cepiva za zdravljenje raka so lahko izdelana iz pacientovih lastnih celic (to pomeni, da so spremenjena tako, da ustvarijo imunski odziv na značilnosti, ki so značilne za pacientov specifični tumor), ali iz snovi (antigenov), ki jih proizvaja nekatere vrste tumorjev. povzročajo imunski odziv pri vsakem bolniku, katerega tumor proizvaja antigen).

Prvo cepivo proti raku, ki ga je odobrila FDA, sipuleucel-T (Provenge®), je prilagojeno vsakemu bolniku. Zasnovan je tako, da spodbuja imunski odziv na fosfatazo kisline prostate (PAP), antigen, ki ga najdemo v večini celic raka prostate. Cepivo je narejeno tako, da iz pacientove krvi izoliramo imunske celice, imenovane dendritične celice, ki so vrsta celice, ki predstavlja antigen (APC). Te celice se pošljejo proizvajalcu cepiva, kjer jih gojijo skupaj z beljakovino, imenovano PAP-GM-CSF. . Ta beljakovina je sestavljena iz PAP, povezanih z beljakovino, imenovano faktor stimuliranja kolonije granulocitnih makrofagov (GM-CSF), ki stimulira imunski sistem in izboljša predstavitev antigena.

Celice, ki predstavljajo gojene antigene PAP-GM-CSF, so aktivna sestavina sipuleucel-T. Te celice se injicirajo v pacienta. Čeprav natančen mehanizem delovanja sipuleucel-T ni znan, se zdi, da celice APC, ki so zasedle PAP-GM-CSF, stimulirajo T-limfocite imunskega sistema, da ubijejo tumorske celice, ki izražajo PAP.

Prvo vrsta onkolitične virusne terapije, ki jo je odobrila FDA, talimogen laherparepvec (T-VEC ali Imligic®), prav tako velja za vrsto cepiva. Temelji na virusu herpes simplex tipa 1 in vključuje gen, ki kodira GM-CSF. Čeprav ta onkolitični virus lahko okuži tako rakave celice kot normalne celice, imajo normalne celice mehanizem za uničenje virusa, medtem ko rakave celice ne. T-ECV se injicira neposredno v tumor. Ko se virus razmnožuje, povzroči, da rakave celice eksplodirajo in odmrejo. Umirajoče celice sproščajo nove viruse, GM-CSF in različne za tumor specifične antigene ter lahko spodbudijo imunski odziv proti rakavim celicam v telesu.

Kako se uporabljajo? Sipuleucel-T se uporablja za zdravljenje raka prostate, ki se je metastaziral pri moških, ki imajo malo simptomov ali jih sploh ni in katerih rak je odporen na hormone (ne odziva se na hormonsko zdravljenje). ECV-T se uporablja za zdravljenje nekaterih bolnikov z metastatskim melanomom, ki jih ni mogoče kirurško odstraniti.

Snovi, ki modulirajo imunski sistem

Kako delujejo? Snovi, ki modulirajo imunost, krepijo imunski odziv telesa proti raku. Te snovi vključujejo beljakovine, ki običajno pomagajo uravnavati ali modulirati aktivnost imunskega sistema, mikrobe in zdravila.

Citokini Te signalne beljakovine naravno proizvajajo bele krvne celice. Pomagajo pri posredovanju in natančnejšem prilagajanju imunskih odzivov, vnetij in hematopoeze (tvorba novih krvnih celic). Za zdravljenje rakavih bolnikov se uporabljata dve vrsti citokinov: Interferon Interferoni (INF) in Interlevkini (IL). Tretji tip, imenovan hematopoetski rastni faktor, se uporablja za nadzor nekaterih stranskih učinkov nekaterih režimov kemoterapije.

Raziskovalci so ugotovili, da lahko ena vrsta interferona, interferon-α, izboljša pacientov imunski odziv na rakave celice z aktiviranjem nekaterih belih krvnih celic, kot so naravne celice morilke in dendritične celice. Interferon-α lahko tudi zavira rast rakavih celic ali pospeši njihovo smrt.

Raziskovalci so odkrili več kot ducat različnih interlevkinov, vključno z interlevkinom-2, imenovanim tudi rastni faktor T-celic. Interlevkin-2 naravno proizvajajo aktivirane T celice. Povečuje širjenje belih krvnih celic, vključno s citotoksičnimi limfociti T in naravnimi celicami morilci, kar ima za posledico boljši imunski odziv proti raku. Interlevkin-2 olajša tudi proizvodnjo protiteles v limfocitih B za nadaljnji napad na rakave celice.

Hematopoetski rastni dejavniki so poseben razred naravnih citokinov. Spodbujajo rast različnih populacij krvnih celic, ki jih kemoterapija izčrpa. Eritropoetin spodbuja nastajanje rdečih krvnih celic, interlevkin-11 pa poveča proizvodnjo trombocitov. Granulocitni faktor spodbujanja kolonije makrofagov (GM-CSF) in faktor stimuliranja kolonije granulocitov (G-CSF) spodbujata rast limfocitov in zmanjšujeta tveganje za okužbo.

Faktor, ki stimulira kolonijo granulocitov in faktor stimuliranja kolonije granulocitov in makrofagov, lahko tudi povečata specifične odzive imunskega sistema proti raku s povečanjem števila limfocitov T, ki se borijo proti raku.

Bacil Calmette-Guerin (BCG). Oslabljena oblika živih TB bakterij pri ljudeh ne povzroča bolezni. V medicini so ga prvič uporabili kot cepivo proti tuberkulozi. Ko se bacil Calmette-Guerin vstavi neposredno v mehur s katetrom, spodbudi splošni imunski odziv, ki ni usmerjen samo na same tuje bakterije, temveč tudi na rakave celice mehurja. Natančen mehanizem tega učinka proti raku ni dobro razumljen, vendar je zdravljenje učinkovito.

Imunomodulatorna zdravila (imenovana tudi modifikatorji biološkega odziva). Ta zdravila so močni modulatorji imunskega sistema telesa. Vključujejo talidomid (Thalomid®); lenalidomid (Revlimid®) in pomalidomid (Pomalist®), derivati talidomida s podobno strukturo in funkcijo; in imikvimod (Aldara®, Ziclara®).

Ni povsem jasno, kako talidomid in njegova dva derivata stimulirata imunski sistem, vendar spodbujata izločanje IL-2 iz celic in zavirata sposobnost tumorjev, da tvorijo nove krvne žile, ki podpirajo njihovo rast (proces, imenovan angiogeneza). Imiquimod je krema, ki se nanaša na kožo. Zaradi tega celice sproščajo citokine, zlasti INF-α, IL-6 in TNF-α (molekula, ki sodeluje pri vnetju).

Kako se uporabljajo? Večina snovi, ki modulirajo imunski sistem, se uporablja za zdravljenje napredovalega raka. Nekateri se uporabljajo kot del podporne sheme. Na primer, rekombinantne in biološko podobne oblike GM-CSF in G-CSF se uporabljajo v kombinaciji z drugimi imunoterapijami za povečanje imunskega odziva proti raku s spodbujanjem rasti belih krvnih celic.

Kakšni so stranski učinki bioloških terapij?

Neželeni učinki bioloških terapij na splošno odražajo stimulacijo imunskega sistema in se lahko razlikujejo glede na vrsto terapije in način, kako se posamezni bolniki nanjo odzovejo.

Vendar so pri teh načinih zdravljenja bolečina, vnetje, draženje, pordelost kože, srbenje in izpuščaj na mestu infundiranja ali injiciranja. Povzročajo lahko tudi različne gripi podobne simptome, vključno z zvišano telesno temperaturo, mrzlico, šibkostjo, omotico, slabostjo ali bruhanjem, bolečinami v mišicah ali sklepih, utrujenostjo, glavoboli, občasno zasoplostjo in visokim ali nizkim krvnim tlakom. Nekatere imunoterapije, ki sprožijo reakcijo imunskega sistema, povzročajo tudi tveganje za preobčutljivostne reakcije (alergije), celo smrtne.

Dolgoročni neželeni učinki (zlasti zaviralci imunskih kontrolnih točk) vključujejo avtoimunske sindrome in akutni diabetes.

Možni resni neželeni učinki imunoterapije so:

Zaviralci imunske kontrolne točke

Reakcije, ki poškodujejo organe zaradi imunske aktivnosti in vključujejo prebavni sistem, jetra, kožo, živčni sistem, srce in žleze, ki proizvajajo hormone. Te reakcije lahko povzročijo pnevmonitis, kolitis, hepatitis, nefritis in ledvično odpoved, miokarditis (vnetje srčne mišice), hipotiroidizem in hipertiroidizem.

Terapija imunskih celic

Sindrom sproščanja citokinov (terapija s CAR in T celicami)

Sindrom uhajanja kapilar (terapija TIL)

Terapevtska protitelesa in druge molekule imunskega sistema

Sindrom sproščanja citokinov (blinatumomab)

Infuzijske reakcije, sindrom uhajanja kapilar in slaba ostrina vida (denileucin diftotoks)

Terapevtska cepiva

Simptomi, podobni gripi

Huda alergijska reakcija

Kap (sipuleucel-T)

Sindrom lize tumorja, herpes virusna okužba (T-VEC)

Modulatorji imunskega sistema

Gripi podobni simptomi, huda alergijska reakcija, nizka krvna slika, spremembe v kemiji krvi, poškodbe organov (citokini)

Gripi podobni simptomi, huda alergijska reakcija, neželeni učinki na urin (BCG)

Resne prirojene okvare, če jih jemljemo med nosečnostjo, krvni strdki, venska embolija, nevropatija (talidomid, lenalidomid, pomalidomid)

Kožne reakcije (imikvimod)

Kakšne so trenutne raziskave o imunoterapiji raka?

Raziskovalci se osredotočajo na več pomembnih področij za izboljšanje učinkovitosti imunoterapije raka, vključno z:

Metode za premagovanje odpornosti proti imunoterapiji raka. Raziskovalci preizkušajo kombinacije različnih zaviralcev imunske kontrolne točke, pa tudi zaviralce imunske kontrolne točke v kombinaciji s širokim spektrom drugih imunoterapij, molekularno usmerjenih terapij raka in sevanja kot načine za premagovanje terapevtske odpornosti na zdravila. Tumorji na imunoterapiji.

Identifikacija biomarkerjev, ki napovedujejo odziv na imunoterapijo. Vsi, ki prejemajo imunoterapijo, se ne bodo odzvali na zdravljenje. Glavno raziskovalno področje je identifikacija biomarkerjev, ki napovedujejo odziv.

Identifikacija novih antigenov, povezanih z rakom – tako imenovanih neoantigenov -, ki so lahko učinkovitejši pri spodbujanju imunskih odzivov kot znani antigeni.

Neinvazivne strategije za izolacijo imunskih celic, ki se odzivajo na tumorje, ki izražajo neoantigene.

Bolje razumejte mehanizme, s katerimi se rakave celice izogibajo ali zavirajo imunski odziv proti raku. Boljše razumevanje, kako rakave celice manipulirajo z imunskim sistemom, bi lahko privedlo do oblikovanja zdravil, ki blokirajo te procese.

Bližina infrardeče fotoimunoterapije. Ta metoda uporablja infrardečo svetlobo za aktiviranje ciljanega uničenja rakavih celic v telesu (14. do 14. decembra).

Kje lahko najdem informacije o kliničnih preskušanjih imunoterapije?

V kliničnih preskušanjih jih oceni in odobri FDA in eksperimentalna imunoterapija za nekatere vrste raka. Opisi tekočih kliničnih preskušanj, ki preučujejo vrste imunoterapije pri rakavih bolnikih, so na voljo na seznamu kliničnih preskušanj raka na spletni strani NCI. Seznam kliničnih preskušanj NCL vključuje vsa klinična preskušanja, ki jih sponzorira NCI, izvedena v ZDA in Kanadi, vključno s kliničnim centrom NIH v Bethesdi v zvezni državi Maryland. Za informacije o drugih načinih iskanja po seznamu v angleščini glejte pomoč pri iskanju kliničnih preskusov, ki jih podpira NCI.

V nasprotnem primeru pokličite kontaktni center NCI na 1-800-422-6237 (1-800-4-RAK) za informacije o kliničnih preskušanjih imunoterapije.