Artemisinin je prva vrsta lijeka za liječenje osnovne verzije parazita Plasmodium falciparum ili bolest poznatiji kao malarija. Ovaj je pripravak izoliran iz biljke Artemida Annua ili popularno zvani slatki pelin, koji je stoljećima bio jedna od vodećih biljaka u tradicionalnoj kineskoj medicini.
Artemisinin ima peroksidnu vezu koja mu daje sposobnost stvaranja slobodnih radikala nakon kontakta sa željezom. Slobodni radikali su otrovne stanice. Stanice raka izuzetno ovise o željezu zbog umnožavanja DNA tijekom diobe stanica. Iz tog razloga stanice raka sadrže visoku koncentraciju međustaničnog željeza, više od normalnih stanica, kako bi mogle pružiti nekontroliranu replikaciju. Iz tog razloga, Artemisinin je toksičan isključivo za stanice raka.
Ovaj izum povezan s artemisininom nadahnuo je mnoge istraživače koji su svoj rad posvetili proučavanju karcinoma i otkrivanju novih terapija za liječenje raka . Uz to, artemisinin je manje moćan od ostalih lijekova protiv raka, pa su potrebne veće količine ovog pripravka da bi se postigao željeni učinak. Iz tog su razloga razvijeni i učinkovitiji derivati artemisinina koji se koriste u kliničkim ispitivanjima. Ti su spojevi dali obećavajuće rezultate kao izuzetno moćni lijekovi s manje nuspojava u usporedbi s dosad korištenim tradicionalnim sredstvima protiv raka.
Liječenje hepatocelularnog karcinoma
Mnogi derivati artemisinina, i jednostavni i složeni, testirani su kao lijek za neke vrste karcinoma koji se javljaju u ljudi. Hepatocelularni tip karcinoma jedan je od njih.
Hepatocelularni karcinom ima dugo vrijeme razvoja bez prisutnih simptoma i komplikacija. Iz tog razloga većina pacijenata ima visoko razvijenu bolest s mnogim proširenjima i tumorima visokog stupnja u vrijeme kada joj se dijagnosticira. Ovi su rezultati povezani s vrlo niskom stopom preživljavanja koja je u prosjeku unutar 5 godina od početka.
Mogućnosti liječenja hepatocelularnog karcinoma uključuju operaciju i kemoterapiju. Kirurške intervencije nisu moguće u slučajevima s razvijenom vrstom tumora. Iz tog je razloga farmakološka terapija izuzetno važna za liječenje hepatocelularnog karcinoma.
Tradicionalni kemoterapijski lijekovi nisu toliko učinkoviti kod razvijenih vrsta karcinoma, čak ni kada se koriste u kombinaciji. Ova činjenica dodaje još veći pritisak na medicinu i znanstvenike da pronađu alternativu klasičnim metodama liječenja.
Gemcitabin
Gemcitabin, najnoviji lijek širokog spektra s antikancerogenim svojstvima, uključen je u najnovija medicinska ispitivanja za liječenje hepatocelularnog karcinoma. Istraživanje je do sada dalo pozitivne rezultate. Daljnja istraživanja nastavljena su s ovim lijekom i njegovom kombinacijom s artemisininom i njegovim derivatima.
Studija artemisinina 1
Antikancerogeni učinci artemsinina uključuju njegov učinak na apoptozu ili smrt stanica karcinoma. Način djelovanja u ovom smjeru još nije definiran.
Jedno istraživanje o hepatocelularnom karcinomu provedeno je u Kini, a vođa istraživačkog tima bio je Dr. Junmei Hou. U ovoj su studiji in vitro testirani artemisinin ili ART i njegov derivat dihidroartemisinin ili DHA, ARM artemether i ARS artesunate na stanicama hepatoma HepG2 (p53 divlji tip), Huh-7 (p53 mutirani), BE-7404 (p53 mutirani) , Hep3B (p53 null) i 7702 (normalne stanice jetre). Usporeden je učinak i varijacije derivata artemisinina na sve tipove stanica, kancerogene i zdrave.
Učinci ART-a i DHA-a sami i u kombinaciji s gemcitabom na HepG2 i Hep3B dalje su istraženi in vitro i in vivo. Uz sve četiri vrste derivata artemsinina, ART i DHA imali su najviše citotoksične učinke na stanice hepatoma i unatoč tome imali su vrlo nizak stupanj toksičnosti na normalne stanice jetre. Osnovni mehanizmi u tim procesima bili su inhibicija stanične proliferacije, zaustavljanje G1 faze i modulacija molekula u stanicama. Također su uključeni apoptoza, inhibicija rasta tumora i modulacija tumorskih gena i in vitro i in vivo.
U tim je aktivnostima DHA povećao antikancerogeno djelovanje gemcitabina. Istraživači su zaključili da „ ART i DHA imaju iznenađujući antikancerogeni učinak na stanice humanog hepatoma, posebno status p53, s minimalnim učincima na normalne stanice, s naznakama da su ova dva derivata obećavajući terapeutici za rak humanog hepatoma, i kada se koriste samostalno i kada se koriste u kombinaciji s drugim lijekovi.“
Studija artemisinina 2
Drugo istraživanje proveo je Dr. YP Vandewyncel i njegov tim 2014. kako bi pronašli terapeutske učinke artesunata na hepatocelularni karcinom. Glavni ciljevi studije bili su procjena i učinci na rast tumora, anginogenezu, proteinske reakcije i hemorezistenciju hepatocelularnog karcinoma. Nekoliko vrsta stanica hepatoma testirano je u normoksičnim i hipoksičnim uvjetima i in vitro i in vivo. U ovoj su studiji korišteni enzimski testovi i napredne tehnike snimanja. Rezultati su pokazali da artesunat utječe na vitalnost stanica raka. Hipoksično stanje povećalo je ove učinke.
Artesunat je regulirao vaskularni endotelni faktor rasta (bitan za angiogenezu) i smanjio rast tumora. Učinci se dodatno pojačavaju u kombinaciji sa sorafenibom. Tijekom ovih reakcija nije zabilježena hepatotoksičnost, a artesunat nije pokazao kemorezistenciju zajedno s dosorubicinom. Te su studije također zaključile da je artesunat potencijalni lijek za liječenje hepatocelularnog karcinoma.
Istraživanje dr. Henryja Laija
Napravio je vrlo zanimljivu studiju Dr. Henry Lai sa svojim istraživačkim timom koji se temelji na činjenici da stanice raka imaju veći broj receptora za transferin na površini. Transferrin je protein koji transportira željezo. Transferrin, jednom uveden u receptor, uvodi se u stanicu postupkom koji se naziva endocitoza. Stoga, ako je artemisinin vezan za transferin, ovaj bi kontingent mogli zauzeti stanice raka što dovodi do visoke koncentracije u kancerogenim stanicama artemisinina unesenog transferinom.
U samim stanicama željezo bi se oslobađalo iz transferina, a reakcija između željeza i artemisinina stvarala bi slobodne radikale koji uništavaju stanicu raka iznutra. Istraživači naglašavaju da je ovaj proces vrlo selektivan i moćan u smislu vezanja artemisinina na protein transferin i njegovu snagu u uništavanju stanica karcinoma.
Kineska biljka liječi rak
U članku pod naslovom “Kineska biljka liječi rak” pronašli smo više činjenica dr. Robert Jay R Rowen objavljen 2002. Prema ovom članku, tim znanstvenika iz Vijetnama zabilježio je uspješno dugotrajno izlječenje u oko 60% slučajeva (od 400 pacijenata) kod ljudi kod kojih se artemisinin kombinirao sa standardnim tretmanima karcinoma.
Tijekom liječenja ovih pacijenata, 47-godišnjakinja koja je imala terminalni rak jetre kompliciran ascitesom i čiji je životni vijek bio ograničen na dane do najviše tjedana, liječena je artemisininom i kombiniranom terapijom. Bila je živa dvije i pol godine nakon terapije bez ikakvih znakova bolesti. Ovaj događaj pruža čvrste dokaze da liječenje artemisininom može vrlo učinkovito stabilizirati rast karcinoma.
Još jedno istraživanje provedeno je 2013. godine s derivatima artemisinina AD1-AD8 na in vitro stanicama karcinoma jetre. Također je zaključeno da ti spojevi imaju potencijal kao agensi protiv raka i da su potrebne daljnje studije na životinjama kako bi ih se dalje poboljšalo.
Zaključak
Zaključak iz gornjih studija je da artemisinin ima sposobnost liječenja hepatocelularnog karcinoma. Razne studije pratile su učinak ovog lijeka tijekom invazije i širenja hepatocelularnih kancerogenih stanica. Nekoliko staničnih linija karcinoma tretirano je različitim koncentracijama artemisinina. Rezultati ovih studija pokazuju da koncentracija ovisi o inhibitornom učinku na metastaze i in vivo i in vitro. Nekoliko biokemijskih mehanizama, uključujući MMP2 metaloproteinazu, TIMP2 i kontrolu diobe stanica CDC42, doveli su do ovih učinaka.
Budući da su mnoga istraživanja i istraživači dali vrlo snažne preporuke za upotrebu artemisinina i njegovih derivata kao antikancerogenih sredstava u raku hepatoma i za učinkovitu apoptozu stanica raka, smanjujući tumore i inhibirajući širenje raka. Preporučuju se daljnje kombinirane terapije koje su bolje od pojedinačnih ili samostalnih. Potrebna su daljnja istraživanja na ljudima kako bi se točno utvrdila učinkovitost ovog spoja i utvrdile nuspojave prije nego što se krene u masovnu proizvodnju ovog obećavajućeg lijeka.
