Medicina u razvijenim zemljama nije isključivo usmerena ka proizvodnji sintetičkih lekova i istraživanju sintetičkih jedinjenja.
Timovi naučnika širom sveta su otkrili veoma značajan potencijal prirodnih preparata u lečenju mnogih teških bolesti kao što su HIV, kancerogena oboljenja, kardiovaskularna oboljenja, razne vrste bakterija,…
Mnoga oboljenja su ostala misterija iako je nauka veoma napredovala u otkrivanju faktora koji utiču na nastanak istih. Iz tog razloga su naučnici svoju kreativnost usmerili u pravcu otkrivanja lekovitih osobina već formiranih prirodnih jedinjenja. U poslednjih 20 godina baš iz tog razloga su započete obimne medicinske studije i naučna istaživanja sa ciljem otkrivanja uticaja prirodnih jedinjenja na naš organizam.
U sledećim tekstovima ćemo upotrebiti informacije iz ovih naučnih studija u svrhu pronalaženja leka za razne bolesti.
Sve informacije su relevantne i prikupljene su iz medicinskih časopisa i stručne medicinske literature ili su delo autora nekih medicinskih istraživanja.

Znanstvenici s Austrijskog medicinskog sveučilišta otkrili su kod pacijenata proteine ​​COVID-19 koji se ne nalaze u drugim bolestima

Austrijski znanstvenici otkrili su u krvnoj plazmi pacijenata sa COVID-19 specifičnim proteinima , koji se proizvode kada tijelo reagira na virus, a ne nalaze se u drugim bolestima. To su citokini BLC / CXCL13, sCD30, MCP-2 / CCL8 i IP-10 / CXCL10.

Studija

Cilj studije je utvrditi specifičan profil citokina u početnoj fazi infekcije virusom SARS-CoV-2.

Studija je obuhvatila 34 volontera koji su prošli kroz odjel za COVID Medicinskog sveučilišta u Beču u razdoblju ožujak – kolovoz 2020. Nakon PCR testova, 18 je bilo pozitivno, a 16 negativno. Tome se dodaje 21 zdrava osoba čija se dob i spol podudaraju s godinama pacijenata s COVID-19 i drugim respiratornim infekcijama.

Uzorci iz tri skupine su analizirani i cilj je bio proučiti vrlo širok raspon čimbenika. Volonteri su testirani na 65 imunoloških markera u krvnoj plazmi. Tako su istraživači otkrili četiri vrste citokina samo kod osoba oboljelih od COVID-19. Prisutni su i na početku bolesti i u kasnoj fazi.

Neki markeri pokazali su porast ljudi s pozitivnim i negativnim testom na COVID-19, za razliku od onih iz kontrolne skupine koji se sastoje od potpuno zdravih. To znači da se ti proteini mogu smatrati uobičajenim markerima respiratornih bolesti. Istodobno, BLC / CXCL13, sCD30, IP-10 i MCP-2 / CCL8 pokazali su značajan porast u pacijenata s pozitivnim testom.

Zaključci

Zaključak stručnjaka je da se radi o specifičnom sustavnom imunološkom odgovoru organizma, koji je iznimno individualan. Kako ističu u svojoj publikaciji, njihove analize otkrile su jedinstveni znak upale četiri proteina u serumu specifičan za COVID-19.

Činjenica je da virus SARS-CoV-2 izaziva oluju citokina, koja je već svima poznata, a koja je u korijenu komplikacija. Međutim, zanimljivo je da infekcije koronavirusom uzrokuju vrlo različit imunološki program, pišu autori studije. Rekli su da su analizirali sistemski odgovor citokina u pacijenata s COVID-19 i usredotočili se na rani odgovor na infekciju. Nisu se koncentrirali na osobe s kroničnim bolestima te su hospitalizirani.

otkrili su da su serumske koncentracije IP-10, markera koji inducira T stanice i važan za antivirusnu zaštitu, mnogo veće u pacijenata s teškom bolešću. Ovi pacijenti također pokazuju visoku razinu MCP-2, kemokina koji koristi više staničnih receptora za aktiviranje različitih imunoloških stanica.

Austrijski znanstvenici vjeruju da će njihovo otkriće pomoći u stvaranju novih lijekova za COVID-19, a posebno za ljude kod kojih je bolest izuzetno teška, jer se vjeruje da komplikacije nisu povezane sa samim virusom, već s prekomjernom reakcijom imunološki sustav na njega.

Članak austrijskog tima objavljen je u časopisu Frontiers in Cellular and Infection Microbiology.

Tim

Studija je uključivala stručnjake s Medicinskog sveučilišta u Beču. Među njima su Johannes Kovarik i Ludwig Trabi s Odjela za unutarnje bolesti, Anna Kempf s Instituta za kliničku virusologiju, znanstvenici s Instituta za imunologiju, Centra za patofiziologiju i Sveučilišta Sigmund Freud.

Studiju je financirao Fond za medicinske znanosti Gradske vijećnice u Beču, Austrija.

Vitamini i minerali za rak

Istraživanje veze između hranjivih sastojaka, metabolizma i genetske osjetljivosti u etiologiji raka važan je fokus sa znanstvenog i javnozdravstvenog gledišta. Budući da je etiologija raka višefaktorska, potrebno je proučiti imaju li nutritivna terapija, posebno vitamini i elementi u tragovima, pozitivan (preventivni) ili negativan (veći rizik) učinak.

S druge strane, dokazi ukazuju na činjenicu da ograničenje kalorija može smanjiti učestalost raka, kao u studiji Tannenbaum koja izvještava da je kod glodavaca ograničenje kalorija pozitivno u odnosu na proces karcinogeneze. Stoga se naglašava veza između pretežak , sjedilački način života i povećani rizik od karcinoma, posebno kolorektalnog, endometrijskog i karcinoma dojke, što se objašnjava omjerom hiperinsulinemije, povišenih čimbenika rasta, estrogena i endogenih androgena.

Rak karakterizira progresivno nakupljanje mutacija u genomu stanice, gdje su pogođeni homeostatski mehanizmi koji određuju ravnotežu između proliferacije i stanične smrti. Kemijska oksidacija definira se kao gubitak elektrona, dok je smanjenje dobitak elektrona. Stoga se podrazumijeva da je oksidacija supstrata uvijek povezana sa smanjenjem receptora elektrona. Potencijal redukcije oksida je stoga redoks potencijal koji mjeri protok elektrona uključenih u oksidacijske procese.

U aerobnim bićima višestruke kemijske reakcije s kisikom predstavljaju najučinkovitiji mehanizam proizvodnje energije, jer mogu generirati međuprodukte ili reaktore reaktivne za kisik koji prihvaćaju elektrone, tvore slobodne radikale, nestabilne i reaktivne spojeve s jednim ili više nesparenih orbitalnih elektrona. Izoforma oksidonitrične sintaze tijekom kroničnog upalnog procesa može inducirati karcinogenezu, sudjelujući u angiogenezi napredovanja tumora. Odgovor domaćina na ovu aktivnost dovodi do aktivacije imunološkog sustava, a s njim i protuupalnih citokina, molekula faktora nekroze tumora alfa i oksidansa. Ljudski antioksidativni sustav ovisi o nekim ključnim hranjivim sastojcima: vitaminima topivim u vodi i mastima, kao i elementima u tragovima. Oksidativne lezije DNA presudan su proces u karcinogenezi, jer generiraju oštećenja dušičnih baza, visoko mutagene modifikacije, koje proizvode genetsku nestabilnost na mjestima replikacije stanica.

Dijeta i rak: složeni odnos

Odnos između prehrambenog statusa, progresije i prognoze raka temelji se na činjenici da je i u kliničkoj praksi i u nekoliko studija uočeno da dobro uhranjeni bolesnici imaju bolju prognozu i kvalitetu života, ističući da pothranjenost može negativno utjecati na morbiditet i smrtnost kod pacijenata s karcinomom, kao odgovor na liječenje, zbog toksičnosti koju različiti antineoplastični tretmani mogu izazvati, među učincima: mučnina, povraćanje, proljev, mukozitis, kseroftalmija.

S druge strane, tumorski proizvodi djeluju i na središnju i perifernu živčani sustav , uzrokujući psihogene učinke poput anoreksije, depresije i anksioznosti, tumorske kaheksije, metaboličke promjene, mršavost, slabost, smanjenu sintezu proteina, gubitak funkcionalnosti. Među mehaničkim učincima tumora važnima se smatraju opstrukcija i malapsorpcija, što može uzrokovati nedostatak makro i mikroelemenata, a time i značajan gubitak kilograma, bez obzira na dovoljan unos.

Sljedeći važan aspekt koji treba uzeti u obzir jest činjenica da specifični antioksidanti poput flavonoida, folata i vitamin D. može smanjiti rizik od razvoja karcinoma.

Otuda je važnost nutricionista, koji mora izvršiti probir za mjerenje rizika i nutritivnu procjenu kako bi dijagnosticirao prehrambeni status, kao i povijest hrane za proučavanje prehrambenih navika pacijenta.

Istraživanje s vitaminom C.

Wright i suradnici proučavali su genetske varijante i njihov utjecaj na rizik od raka želuca, temeljeći se na snažnim biološkim dokazima koje askorbinska kiselina ima u želucu. Studija je pronašla askorbinsku kiselinu u visokim koncentracijama u sokovima i želučanoj sluznici u bolesnika s kroničnim gastritisom, dok je u bolesnika s karcinomom koncentracija bila niska. To to opisuje askorbinska kiselina neutralizira reaktivni kisik i inhibira stvaranje N-nitrozo spojeva. želudac, što pokazuje da askorbinska kiselina može inhibirati proliferaciju stanica i apoptozu u želučanim stanicama;

Čini se čak da askorbinska kiselina može izravno utjecati na rast Helicobacter pylori. Zaključuju da uobičajene varijante gena SLC23A2 izravno reguliraju aktivni transport askorbinske kiseline, što može imati pozitivan učinak na rizik od raka želuca.

S druge strane, Legut i suradnici predstavili su rezultate u kojima su nedostatne razine vitamina C i anakardijalne kiseline značajno povećale citotoksičnost antineoplastičnog lijeka u melanomu u usporedbi s liposomima amonijevog sulfata. Vitamin C i anakardijalna kiselina štite normalne stanice od oštećenja uzrokovanih antineoplastičnim lijekovima. Kombinirana formulacija vitamina C, anakardijalne kiseline i mitoksantrona pokazuje povoljne rezultate u pogledu citotoksičnosti i citozaštite.

Cherdintsev i suradnici izvijestili su da derivat nitrotriazola nazvan Sanazol, koji se obično koristi u velikim dozama za poboljšanje učinkovitosti radioterapije, kod nekih pacijenata uzrokuje perifernu neuropatiju, koja je klasificirana kao neurotoksična. S obzirom na to, proveli su in vivo istraživanje na miševima, u kojem su primijetili da uporaba glukozida askorbinske kiseline prije upotrebe sanazola u bolesnika s rakom uspijeva zaštititi tijelo od neurotoksičnih učinaka.

Sustav glutationa

Sustav glutationa posebno je važan za obranu stanica od reaktivnih vrsta kisika (ROS). Smanjena glutation (GSH) izravno reagira s radikalima u ne-enzimskoj reakciji i donor je elektrona u smanjenju peroksida kataliziranih glutation peroksidazom (GPk).

Mikirova i sur., U međuvremenu, ističu da askorbinska kiselina ima terapijski potencijal kada se daje intravenski (IV), jer razina askorbata u plazmi može posredovati upalu, što bi moglo povećati zacjeljivanje kod pacijenata s karcinomom, što sugerira da je ovaj intravenski oblik siguran i može biti dodatak terapija za kliničku njegu raka.

Ispitivanje izvedeno pomoću IV g IVC

Studija je izvedena uporabom 15 g IVC askorbinske kiseline na specifičan način u bolesnika s različitim vrstama karcinoma, promatrajući povoljne rezultate. sa svoje strane – ističu da askorbinska kiselina ima terapeutski potencijal kada se daje intravenozno (IV), jer razina askorbata u plazmi može posredovati upalu, što može povećati iscjedak u bolesnika s karcinomom. da je ovaj intravenski oblik siguran i da može poslužiti kao dodatna terapija za kliničku skrb o raku. Studija je izvedena uporabom 15 g IVC askorbinske kiseline na specifičan način u bolesnika s različitim vrstama karcinoma, promatrajući povoljne rezultate. što bi moglo povećati iscjedak u bolesnika s karcinomom.

Sugeriraju da je ovaj intravenski oblik siguran i da može poslužiti kao dodatna terapija kliničkoj skrbi o raku. Studija je izvedena uporabom 15 g IVC askorbinske kiseline na specifičan način u bolesnika s različitim vrstama karcinoma, promatrajući povoljne rezultate. što bi moglo povećati oslobađanje kod pacijenata s rakom. Sugeriraju da je ovaj intravenski oblik siguran i da može poslužiti kao dodatna terapija kliničkoj skrbi o raku. Studija je izvedena uporabom 15 g IVC askorbinske kiseline na specifičan način u bolesnika s različitim vrstama karcinoma, promatrajući povoljne rezultate.

Mehdi i sur. Iznijeli su važne rezultate koji pokazuju da postoji značajan porast razine naprednih produkata oksidacije proteina (AOPP), malondialdehida (MDA) i adenozin deaminaze (ADA) u bolesnika s multiplim mijelomom prije liječenja, u usporedbi sa zdravim ispitanicima.

Suprotno tome, ukupni antioksidativni kapacitet (TAC), glutation, askorbinska kiselina (vitamin C), α-tokoferol (vitamin E) i antioksidativni enzimi značajno su smanjeni. Stoga su evidentne biokemijske promjene uzrokovane ovom vrstom karcinoma.

Istraživanje s vitaminom cinkom

Christudoss i sur., U svojim istraživanjima, sugeriraju da se aspirin, vitamin C i cink mogu primjenjivati odvojeno kako bi se postigao kemoprotektivni učinak protiv preoplastičnog debelog crijeva i karcinogenog napredovanja debelog crijeva kod štakora izazvanih dimetilhidrazinom (DMH). Stoga je inhibicijski učinak povezan s održavanjem tkiva debelog crijeva esencijalnog iz razine cinka i enzima cinka što je moguće bliže normalnoj.

Budući da je učinak visokih doza vitamina C kao liječenja karcinoma kontroverzan, nekoliko je studija pokazalo da vitamin C u koncentraciji od 0,25 do 1,0 mM u plazmi, induciran dozom i vremenom, može inhibirati proliferaciju stanica u akutnoj mijeloičnoj leukemiji. Liječenje stanica visokim dozama vitamina C rezultira trenutnim povećanjem sadržaja unutarstaničnog glutation S-transferaze i njegove aktivnosti, nakon čega slijedi konzumacija cisteina.

Ovi rezultati ukazuju na novu ulogu vitamina C u visokim koncentracijama kao modulatora unutarstaničnih komponenata koje sadrže sumpor, poput glutationa i cisteina. S druge strane, klinička studija izvještava o značajnom smanjenju L askorbinske kiseline naizmjenično s dodacima u liječenju bolesnika s akutnom mijeloičnom leukemijom ili sindromom mijeloidne displazije.

Tijekom faze suplementacije pacijenti su primali intravenski vitamin C svakodnevno prije terapije, promatrajući in vitro ponašanje i osjetljivost stanica leukemije na vitamin C, što ukazuje da su stanice raka osjetljive na vitamin C.

Zaključuju da iako je točno postuliranje specifičnih mehanizama, vitamin C težak, međutim, oni se odnose na identifikaciju gena ili proteina koji su posebno regulirani vitaminom C u određenim staničnim fenotipovima, a to bi moglo poboljšati učinkovitost terapija karcinomom.

In vivo studija Kontek i sur.

In vivo studija Kontek i sur. pokazuje da vitamin C može uzrokovati slab učinak na DNA oštećenu vodikovim peroksidom i pozitivan učinak na DNA oštećenu u stanicama HT29 (smanjenje od približno 30%). Primjećuju da je oštećenje DNA učinkovito sanirano u roku od 120 minuta nakon inkubacije u ispitnim stanicama koje su imale jednu od najviših vrsta oksidativnog oštećenja.

Sa svoje strane, Paiva i suradnici istraživali su in vivo učinke vitamina C i E na tumore u ksenografskih miševa s modelom sarkoma (S180). Rezultat eksperimentalne studije sugerira da doze od 100 mg / kg vitamina C i 400 mg / kg vitamina E stvaraju značajnu inhibiciju u ponašanju tumora. Kapsulacija lijekova protiv raka u strukturi liposoma štiti lijek tijekom njegove cirkulacije i povećava nakupljanje lijeka u kanceroznom tkivu, kao i njegovu antitumorsku aktivnost, istodobno smanjujući toksičnost lijeka. Dominikova studija. i suradnici, predlažu novu metodu punjenja lijeka koja se temelji na gradijentu pH vitamina C / iona.

Formulacije su karakterizirane u smislu parametara kao što su optimalni vanjski pH, vrijeme i omjer lijeka i lipida za postizanje in vitro stabilnosti. U specifičnom slučaju epirubicina (EPI), njegova koenkapsulacija povećava protukancerogeno djelovanje kroz moguće sinergijske učinke o kojima izvješćuju različite skupine lijekova s vitaminom C bez inkapsulacije. Metoda ima još jednu prednost koja se sastoji u omogućavanju bržeg oslobađanja destabilizacijom liposoma na mjestu tumora, zahvaljujući vrlo dobroj topljivosti EPI u solima vitamina C, kao što se primjećuje u kriogenom prijenosu. To utječe na proces oslobađanja lijeka i povećava antikancerogeno djelovanje formulacije liposoma. Potvrđena je antitumorska aktivnost inkapsuliranog lijeka (inhibirao je rast tumora za preko 40%, dok se pokazalo da lijek koji nije inkapsuliran nema antikancerogeno djelovanje).

Vitamin E

Vitamin E. topiv u mastima, nazvan tokoferol: alfa, beta, gama i delta. Smatran glavnim antioksidansom koji se nalazi u tjelesnim lipidnim membranama, štiti polinezasićene masne kiseline iz staničnih membrana od njihove oksidacije blokirajući slobodne radikale. Uz očuvanje karotenoida i selena u smanjenom stanju, favorizirajući njihova antioksidativna svojstva.

Njegov nedostatak karakterizira hemolitička anemija, neuronska degeneracija i smanjenje serumskog kreatinina s prekomjernim gubicima u mokraći. Dugotrajni nedostatak ovog mikronutrijenta uzrokuje mišićno-koštane ozljede i poremećaje jetre. S druge strane, trovanje vitaminom E uzrokuje mučninu, glavobolju, umor, hipoglikemiju.

Što se tiče njegovog učinka na rak, vitamin E igra važnu ulogu u smanjenju neurotoksičnih učinaka ciplastina. Dodatak vitamina E s 400 mg / dan smanjuje učestalost i ozbiljnost neurotoksičnosti, a dokazi upućuju na to da se vitaminu E dodjeljuje važna uloga, zajedno s vitaminom C, karotenoidima i folatima, u prevenciji raka gušterače. Dok je u istraživanju alfa tokoferola, beta karotena iz Studijske skupine za prevenciju raka, primijećeno je da nije utvrđeno smanjenje učestalosti karcinoma pluća kod muških pušača nakon 8 godina dodataka prehrani alfa tokoferolom ili beta karotenom. Zapravo, ovi testovi rasvjetljuju mogućnost da ovi dodaci mogu donijeti više štete nego koristi. Također su utvrdili povezanost između dodataka vitamina A i rizika od raka dojke, izvješćujući o statistički značajnoj incidenciji. Što se tiče kompleksa B, pregledali su nekoliko studija, ali nisu pronašli vezu koja podupire komplementarne komplemente B i niacinom i rakom dojke.

Vitamin A-Retinol ili karoteni, karotenoidi

Vitamin A -Retinol ili karoteni, karotenoidi, su vitamin topiv u mastima s priznatim antioksidativnim učinkom in vitro. Karotenoidi se apsorbiraju u tankom crijevu i ovise o odgovarajućoj apsorpciji masti, žučnih soli i stereo sistema gušterače. Njegova apsorpcija je blizu 80%, a zatim se transportira kroz limfni sustav kao dio lipoproteinskih hilomikrona u jetri.

Njegov nedostatak (serumske koncentracije <0,35 mmol / l) karakteriziraju: noćno sljepilo, kseroftalmija, Bitotova mjesta, između ostalog. Opijenost uključuje razdražljivost, glavobolju, anoreksiju, diplopiju, alopeciju, bolove u zglobovima, poremećaje jetre, krvarenje. Među antioksidativnim funkcijama su: regulacija diferencijacije epitelnih stanica, inhibicija stanične proliferacije, povećani imunološki kapacitet, inhibicija mutageneze uzrokovane fizičkim karcinogenima, smanjenje nuklearne štete uzrokovane kemijskim i biološkim karcinogenima. Najsnažniji dokazi o dodavanju beta-karotena i raku pluća trenutno se odnose na činjenicu da visoke doze beta-karotena mogu izazvati rak pluća kod pušača duhana.

Vitamin D

Postoje dva oblika vitamina D u tijelu: D2, ergo kalciferol i D3 kalciferol u rupi. Vitamin D2 prisutan u povrću i vitaminima, D3 se sintetizira u tijelu izlažući kožu ultraljubičastim zrakama. Zbog svojih karakteristika smatra se hormonom, s različitim funkcijama od ostalih vitamina, uz činjenicu da ga tijelo sintetizira zahvaljujući sunčevom djelovanju. Njegova aktivacija na kalcitriol započinje u jetri, a završava u bubrezima. Uključen u rast kostiju, mineralizaciju kostiju i diferencijaciju stanica (stanice imunološkog i hematopoetskog sustava), također djeluje kao medij za povezivanje obitelji nuklearnih receptora kao što su steroidi općenito. To je jedinstveni i specifični nuklearni receptor s izravnom transkripcijskom aktivnošću povezanom s odgovornim elementima na vitamin D.

Zbog ovih globalnih učinaka i imunološkog sustava, uključujući staničnu diferencijaciju i proliferaciju, vitamin D zaslužan je za ulogu u karcinogenezi i genetskom polimorfizmu. Nedostatak vitamina D ima prevalenciju epidemije u Indiji u rasponu između 70% – 100% stanovništva, jer kulturne i vjerske prakse ne dopuštaju odgovarajuće izlaganje suncu, kao ni konzumaciju mliječnih proizvoda, a kao rezultat toga ljudi pate od subkliničkog nedostatka vitamina D, koji pogoduje velikoj prevalenciji osteoporoze, kardiovaskularnih bolesti, dijabetesa i raka.

Zbog činjenice da su mRNA receptori za vitamin D otkriveni u ljudskom jednjaku, dodijeljena im je regulatorna uloga u staničnom ciklusu, pridonoseći inhibiciji i diferencijaciji u apoptozi normalnih i transformiranih stanica, gdje je 25 (OH) 2D3, što je aktivni oblik vitamina D3, doprinosi zaštitom stanica od pretvaranja u kancerogene. Značajni dokazi podupiru antikancerogenu ulogu vitamina D3 protiv karcinoma dojke, prostate, kože i debelog crijeva, i in vivo i in vitro eksperimentalni modeli, a najnoviji su oni koji podržavaju metabolite Vit D3 u sprečavanju rasta i diferencijacije stanica raka jednjaka u vitro.

Međutim, dokazi ne pokazuju jasno vezu između vitamina D3 i rizika od raka jednjaka. U studiji Gui-Ling Huang i sur., Postoje dokazi o povezanosti između visokih koncentracija vitamina D3 u serumu i beta-karotena s malim rizikom od raka jednjaka. S druge strane, u studiji Pankaj G u svojoj hipotezi ističu da upotreba kemoterapije kod karcinoma debelog crijeva može uzrokovati promjene u prehrani, poput uklanjanja ili smanjenja mliječnih proizvoda kao dijela upravljanja kemoterapijom zbog induciranog proljeva.

Uz to, primijećeno je da pacijenti liječeni ovim liječenjem ne apsorbiraju vitamin D zbog subkliničkog mukozitisa, zbog čega će tim pacijentima tijekom duljeg razdoblja trebati velike količine vitamina D da bi postigli odgovarajuću razinu u serumu od 25 (OH ) D. je otkrio da je oralna formulacija od 8 000 IU vitamina D dnevno tijekom 8 tjedana siguran način ispravljanja nedostatka vitamina D u bolesnika s karcinomom.

Odgovor na takvu suplementaciju dovodi do vraćanja suboptimalnih na optimalne razine u bolesnika s rakom prostate i pluća (s početnom razinom od 20-32 ng / ml), kao i u bolesnika s rakom debelog crijeva i gušterače čija su početna razina obično najniže (ispod 20 ng / ml). Treba istražiti učinak poboljšanja razine seruma od 25 (OH) D u serumu, njihovo preživljavanje i kvalitetu života.

Još jedno otkriće Pankaja i suradnika je povezanost pretilih pacijenata s karcinomom s nedostatkom vitamina D u usporedbi s pacijentima s normalnom težinom. Neki od predloženih mehanizama objašnjavaju povezanost pretilosti i hipovitaminoze D, koja se, osim što uključuje nedostatak izlaganja suncu zbog fizičke neaktivnosti, odnosi i na sekvestraciju vitamina D u potkožnom masnom tkivu. Nedavno su takve studije predložile utvrđivanje može li obnavljanje i održavanje odgovarajuće razine vitamina D utjecati na kontrolu i preživljavanje tumora.

Folna kiselina

Folna kiselina je topljiva u vodi, a izvori su voće, tamnozeleno povrće i sjemenke. Ljudi nisu u stanju sintetizirati ovaj vitamin, pa mora dolaziti iz prehrambenih izvora. Njegova bioraspoloživost veća je kao folna kiselina nego kao folat, jer nije konjugirana i stoga stabilnija. Višestruki mehanizmi sugeriraju da ima preventivnu ulogu u karcinogenezi, uključujući molekularne mehanizme kao što su sinteza, popravak i metilacija DNA.

Marinos i sur., Ističu da je čak i studija medicinskih sestara (NHS) pokazala da prehrana bogata folatima smanjuje rizik od raka debelog crijeva ili adenoma, ali ne i kada folat dolazi iz dodatka.

Sugerira se da dodatak folne kiseline može biti povezan s povećanim recidivom adenoma i može biti štetan za one pacijente koji imaju povijest raka debelog crijeva. Stoga se preporučuje da multivitamini koji sadrže folnu kiselinu ne prelaze 400 μg. Potrebno je naglasiti da folna kiselina ima nutritivna svojstva i kemijske strukture slične folatu i folacinu; to je koenzim koji sudjeluje u sintezi nukleinskih baza, purina i pirimidina kako bi stvorio nukleinske kiseline, zajedno s vitaminom B, i u metabolizmu proteina. Folati su važni u sintezi DNA, pa nekako igraju ulogu u karcinogenezi. Ova se uloga smatra važnom, jer je put folne kiseline prirodni antifolatni lijek kao što je metotreksat.

Stoga su u liječenju raka štetni i za stanice raka i za normalne stanice, zbog čega uzrokuju dobro poznate nuspojave ovih lijekova. Nedostatak folne kiseline rezultira megaloblastnom anemijom, leukopenijom, anoreksijom, proljevom, glositisom, gubitkom kilograma, dermatološkim poremećajima.

Smatra se da folat pomaže u prevenciji raka sudjelujući u sintezi, popravku i funkciji DNK. Nedostatak folata može rezultirati oštećenjem DNA što može dovesti do raka. Suprotno tome, druge studije sugeriraju da višak folata može pospješiti aktivaciju tumora. Folna kiselina sudjeluje u metabolizmu aminokiselina i neophodna je za metilaciju nukleinske kiseline. Važno je uzeti u obzir da je jedan od lijekova koji ometa metabolizam folata metotreksat, za koji se zna da se koristi za liječenje raka. Njegova izravna interakcija je da inhibira stvaranje aktivnog oblika, tetrahidrofolata. Uz to, metotreksat može imati toksični učinak kao što je upala probavnog trakta, što bi pak utjecalo na oralni unos.

Folna kiselina zauzvrat može pomoći u poništavanju toksičnih učinaka metotreksata. Međutim, poznato je da male doze metotreksata mogu smanjiti zalihe folata uzrokujući nedostatak. Suprotno tome, prehrana bogata folnom kiselinom, kao i njezini dodaci, mogu pomoći u smanjenju nuspojava metotreksata bez smanjenja njegove učinkovitosti. U usporedbi s dozama naznačenim kao dodatak, otkrili su da postoji povećani rizik kada se dodaju doze folne kiseline veće od 400 μg / dan.

Kalcij

Kalcij, važan makroelement u procesima koagulacije krvi, živčano-mišićne ekscitabilnosti, prijenosa živaca i kontrakcije mišića. Također igra važnu ulogu u mineralizaciji kostiju i zuba, aktivaciji enzima i hormonskom lučenju. Odgovoran za transport vitamina B12 u gastrointestinalnom traktu i neophodan za održavanje i funkciju membranskih stanica. Hipokalcemija je povezana s lučenjem kalcitonina od strane tumorskih C stanica štitnjače, ponekad timusa i paratireoidnih žlijezda, smanjenjem koncentracije kalcija i fosfata u plazmi i inhibiranjem apsorpcije u kostima. Hiperkalcemija je povezana s paratireoidnim tumorima.

Cinkov

Najčešći element u tragovima nakon željeza. Sastav metaloenzima s velikom antioksidativnom snagom, s važnom ulogom u rastu i razmnožavanju stanica, u punom sazrijevanju, plodnosti i razmnožavanju, također u fagocitnim, imunološkim i humoralnim funkcijama, kao i u okusu i apetitu.

S druge strane, nedostatak cinka može promijeniti sintezu proteina smanjenjem serumskih razina transportnih proteina kao što su albumin, pre-albumin, transferin, što utječe na dostupnost mikroelemenata. Nedostatak može nastati uslijed male potrošnje ili debelih crijevnih gubitaka (proljev, drenaža itd.)

Uz terapiju cisplastinom i diureticima, javlja se i tijekom kemoterapije sredstvima koja potiču mukozitis.

Čak i niske razine Zn koreliraju s većom smrtnošću u bolesnika s karcinomom koji primaju visoke doze antineoplastičnih lijekova u kemoterapiji, kao što se događa kod transplantacije koštane srži.

Studija cinka

Chistudoss i suradnici izvještavaju da se čini da su nedostatak ili suvišak cinka uključeni u razvoj ili napredovanje nekih vrsta karcinoma. U njihovom eksperimentalnom modelu sugerira se da su nedostatak cinka u plazmi u tkivnim rezervama i aktivnost enzima ovisna o cinku povezani s razvojem pred-neoplastičnih lezija, jer se takvi biokemijski parametri smanjuju proporcionalno progresiji raka debelog crijeva. kao što se događa s transplantacijom koštane srži,

Selen

Selen, element u tragovima koji djeluje kroz proteine selena, od kojih su neki enzimi poput glutation peroksidaze. Njegove funkcije uključuju promicanje tjelesnog rasta, prevenciju poremećaja gušterače, nekrozu jetre, degenerativne bolesti bijelog mišića i pojavu Keshanove bolesti (juvenilna kardiomiopatija).

Važan je za neutrofilnu i polimorfonuklearnu citotoksičnost. Važna biološka uloga je njegova prepoznata antioksidativna snaga, koja je sekundarna u odnosu na selenoenzime (glutation peroksidaza, selenoprotein P, tioredoksin peroksidaza, imunomodulatorna jodtironin deiodinaza: optimizacija staničnog i humoralnog imunološkog odgovora poboljšanjem fenomena proliferacije limfocita i fagocitoze.

Tijekom stanja hiperkatabolizma stvara se deficit u prehrambenom statusu selena. Reaktant u akutnoj fazi. U kritičnoj bolesti (koju karakterizira upalno stanje s oksidativnim stresom), razina selena u serumu rano pada, s inverznim odnosom između ovih događaja i smrtnosti.

Manzanares predlaže dodatak selena od 450 ug / dan tijekom 14 uzastopnih dana. Sa svoje strane, Heiland i kolege predlažu unos selena od 100 μg / dan kod kritičnih bolesnika, dok bi kod velikih opeklina trebao biti 375 μg / dan. Navode da je doza selena povezana sa smanjenjem smrtnosti u kritično bolesnih bolesnika s 500 na 1000 mg / dan.

Znanstveno mišljenje o vezi između selena i rizika od raka vrlo je različito. U početku se na njega gledalo kao na mogući kancerogeni sustav tijekom 1940-ih, a zatim na moguće zaštitno sredstvo između 1960-ih i 2000-ih. U novije vrijeme kontrolirane studije nisu otkrile utjecaj na rizik od raka, ali sugeriraju nisku dermatološku dozu i endokrinu toksičnost; kod životinja ukazuju i na kancerogene i preventivne učinke.

Epidemiološki, dokazi izvještavaju da nema preventivnih učinaka povezanih s rakom u povećanju doza selena u zdravih osoba, ali ako se rizik od izazivanja poremećaja i bolesti druge prirode, oblik organske ili anorganske prezentacije može dramatično razlikovati od ovih bioloških učinaka . Nedostatak selena povezan je s rizikom od raka; čak se smatra i mineralnom kemoterapijom.

Ispitivanje selena

Ispitano je 336 bolesnika (crno-bijela rasa) s dodatkom Se i placebo skupinom. Nakon suplementacije sa Se, uočena je izravna povezanost Se i GSH u krvi, što je rezultiralo višim u bijelaca nego u crnaca s p <0,01. (44). Se može biti učinkovit u prevenciji raka pluća, posebno kod ljudi s niskom razinom Se, no ne bi ga trebalo koristiti kao opću strategiju. Na isti način smanjuje razinu toksičnosti u kemoterapiji i radioterapiji.

Zaključak

Budući da liječenje raka i vrsta dijagnosticiranog karcinoma utječu na prehrambeni status pacijenta, Nutricionist igra ključnu ulogu u njegovom napredovanju i liječenju. Antineoplastični tretmani mogu proizvesti nedostatak mikrohranjivih sastojaka, otuda i važnost nutritivne terapije, posebno proučavanih mikroelemenata, kako bi se pravovremeno smanjila toksičnost takvih tretmana i tako poboljšala tolerancija na njih i kvaliteta onkološkog života pacijenta.

Biološke terapije za istraživanje primjene raka

Biološka terapija koristi žive organizme, tvari iz živih organizama ili sintetske inačice takvih tvari za liječenje raka.

Neke vrste biološke terapije koriste prirodnu sposobnost imunološkog sustava da otkrije i uništi stanice raka, dok druge vrste izravno ciljaju stanice raka.

Biološke terapije uključuju monoklonska antitijela, citokine, terapijska cjepiva, bakterije Bacillus Calmette-Guerin, viruse koji ubijaju stanice raka, gensku terapiju i usvojeni prijenos T limfocita.

Nuspojave bioloških terapija mogu se razlikovati ovisno o vrsti liječenja, ali reakcije na mjestu primjene prilično su česte kod ovih tretmana.

Što je biološka terapija?

Biološka terapija uključuje upotrebu živih organizama, tvari dobivenih iz živih organizama ili laboratorijski proizvedene verzije takvih tvari za liječenje bolesti. Neke biološke terapije raka potiču imunološki sustav tijela da djeluje protiv stanica karcinoma. Ove vrste bioloških terapija, koje se ponekad zajednički nazivaju “imunoterapija”, ne napadaju izravno stanice raka. Druge biološke terapije, poput antitijela, napadaju izravno stanice raka . Biološke terapije koje ometaju određene molekule uključene u rast i evoluciju tumora nazivaju se i ciljanim terapijama.

Za pacijente s karcinomom, biološke se terapije mogu koristiti za liječenje samog karcinoma ili nuspojava drugih liječenja karcinoma. Iako je Uprava za hranu i lijekove (FDA) već odobrila mnoge oblike biološke terapije, drugi su i dalje eksperimentalni i dostupni pacijentima s rakom prvenstveno sudjelovanjem u kliničkim ispitivanjima (istraživačke studije na ljudima).

Što je imunološki sustav?

Imunološki sustav je složena mreža stanica, tkiva, organa i tvari koju oni proizvode. Pomaže tijelu u borbi protiv infekcija i drugih bolesti.

Bijele krvne stanice ili leukociti primarno su uključeni u odgovore imunološkog sustava. Te stanice obavljaju mnoge zadatke potrebne za zaštitu tijela od mikroba i abnormalnih stanica koje uzrokuju bolesti.

Neke vrste leukocita lutaju krvožilnim sustavom u potrazi za stranim osvajačima i bolesnim, oštećenim ili mrtvim stanicama. Te bijele krvne stanice pružaju opću – ili nespecifičnu – vrstu imunološke zaštite.

Ostale vrste bijelih krvnih stanica, poznate kao limfociti, pružaju ciljanu zaštitu od određenih prijetnji, bilo od određenog mikroba ili od bolesne ili abnormalne stanice. Najvažnije skupine limfocita odgovorne za ove specifične imunološke odgovore su B limfociti i T limfociti.

B stanice proizvode antitijela, koja su veliki izlučeni proteini koji se vežu za strane uljeze ili abnormalne stanice i pomažu u njihovom uništavanju.

Ostale vrste limfocita i leukocita imaju pomoćne funkcije kako bi osigurale da B stanice i citotoksične T stanice učinkovito rade svoj posao. Te potporne stanice uključuju pomoćne T limfocite i dendritične stanice, koje pomažu aktivirati i B limfocite i citotoksične T limfocite i olakšavaju njihov odgovor na specifične mikrobne prijetnje ili bolesne ili abnormalne stanice.

Antigeni su tvari u tijelu koje prate vlastite stanice i mikrobe koje imunološki sustav može prepoznati kao štetne za naše tijelo. Normalne stanice u tijelu imaju antigene koji ih identificiraju kao „sebe“. Vlastiti antigeni govore imunološkom sustavu da normalne stanice ne predstavljaju prijetnju i da ih treba zanemariti. Suprotno tome, imunološki sustav mikrobe prepoznaje kao moguću prijetnju koja se mora uništiti jer oni imaju strane antigene ili oni nisu njihovi. Stanice raka također često sadrže antigene, nazvane tumorskim antigenima, koji nisu prisutni (ili su prisutni u nižim koncentracijama) u normalnim stanicama.

Može li imunološki sustav napasti rak?

Prirodna sposobnost imunološkog sustava da otkriva i uništava abnormalne stanice vjerojatno sprječava ili suzbija stvaranje mnogih vrsta karcinoma. Imune stanice mogu se ponekad naći u ili u blizini tumora. Te stanice, nazvane limfociti koji se infiltriraju u tumor ili TIL, pokazatelj su da imunološki sustav reagira na mutirane stanice. Prisutnost TIL u tumoru pacijenta često je povezana s boljim ishodom liječenja pacijenta.

Međutim, stanice raka imaju brojne načine kako izbjeći otkrivanje i uništavanje od strane imunološkog sustava. Na primjer, stanice raka mogu:

Oni se podvrgavaju genetskim promjenama koje smanjuju ekspresiju tumorskih antigena na njihovoj površini, čineći ih manje “vidljivima” za imunološki sustav.

Na svojoj površini imaju proteine koji inaktiviraju imunološke stanice.

Oni induciraju normalne stanice oko tumora (tj. U mikrookolini tumora) da oslobode tvari koje potiskuju imunološki odgovor i koje potiču proliferaciju stanica i preživljavanje tumora.

Imunoterapija koristi nekoliko metoda za jačanje imunološkog sustava i / ili pomoć u prevladavanju obrane od raka protiv imunološkog sustava. Cilj je poboljšati sposobnost imunološkog sustava da otkriva i uništava rak.

Koje se vrste bioloških terapija koriste za liječenje raka?

Nekoliko vrsta bioloških terapija, posebno imunoterapija, koristi se ili se formulira za liječenje raka. Te se terapije bore protiv raka na različite načine.

Inhibitori imunološke kontrolne točke

Kako rade? Ova vrsta imunoterapije oslobađa “kočnicu” imunološkog sustava, što obično sprečava pretjerano jake imunološke reakcije koje bi mogle oštetiti normalne stanice kao i abnormalne stanice. Ova kočnica uključuje proteine na površini T limfocita koji se nazivaju imuni proteini kontrolne točke. Kada proteini imunološke kontrolne točke prepoznaju specifične prateće proteine u drugim stanicama, šalje se signal za isključivanje koji govori T limfocitima da ne pokreću imunološki odgovor na te stanice.

Dva proteina koja su vrlo opsežno proučavana su PD-1 i CTLA-4. Neke tumorske stanice izražavaju visoke koncentracije pratećeg PD-1 proteina PD-L1, što uzrokuje da se T limfociti “isključe” i pomažu stanicama raka da izbjegnu imunološku destrukciju. Također, interakcije između proteina B7 na staničnom antigenu i CTLA-4 izražene su u T stanicama kako bi se spriječilo da druge T stanice unište stanice, uključujući stanice raka.

Lijekovi nazvani imunološke kontrolne točke (ili modulatori imunoloških kontrolnih točaka) sprječavaju interakciju između proteina imunološke kontrolne točke i njihovih pratećih proteina, olakšavajući snažan imunološki odgovor. Trenutni ciljevi inhibitora kontrolnih točaka su PD-1, PD-L1 i CTLA-4.

Kako koristiti:

inhibitori imunološke kontrolne točke odobreni su za liječenje različitih vrsta karcinoma, uključujući rak kože, rak pluća, rak malih stanica pluća, rak mokraćnog mjehura, rak glave i vrata, rak jetre, Hodgkinov limfom, karcinom bubrežnih stanica (rak bubrega) vrsta) i karcinom želuca. Inhibitor imunološke kontrolne točke, pembrolizumab (Keitruda®), koristi se za liječenje bilo kojeg solidnog tumora koji ima visoku mikrosatelitnu nestabilnost ili ga nije moguće kirurški ukloniti. Drugi inhibitor imunološke kontrolne točke, nivolumab (Opdivo®), koristi se za liječenje abnormalnosti popravka i velike mikrosatelitske nestabilnosti te metastatskog karcinoma debelog crijeva koji je uznapredovao nakon liječenja fluoropirimidinom, oksaliplatinom i irinotekanom.

Terapija imunološkim stanicama (također se naziva usvojena stanična terapija ili usvojena imunoterapija)

Kako radi? Ova metoda omogućuje vlastitim imunološkim stanicama pacijenta da napadaju tumore. Postoje dvije metode stanične terapije koje se koriste za liječenje raka. Obje uključuju prikupljanje imunoloških stanica pacijenta, umnožavanje velikog broja tih stanica u laboratoriju i vraćanje stanica natrag u pacijenta.

Limfociti koji se infiltriraju u tumor (ili TIL). Ova metoda koristi T limfocite koji se prirodno nalaze u pacijentovom tumoru, zvane limfociti koji infiltriraju tumor (TIL). Odabiru se TIL-ovi koji najbolje prepoznaju tumorske stanice pacijenta u laboratorijskim testovima, a te stanice se u velikom broju uzgajaju u laboratoriju. Stanice se zatim aktiviraju liječenjem signalnim proteinima imunološkog sustava koji se nazivaju citokini i ubrizgavaju se u pacijentov krvotok.

Ideja koja stoji iza ove metode je da su TIL-ovi već pokazali sposobnost ciljanja tumorskih stanica, ali možda ih nema dovoljno u mikrookolišu tumora da unište tumor ili prevladaju supresivne imunološke signale koje tumor emitira. Uvođenje ogromnih količina aktiviranih TIL-ova može pomoći u prevladavanju ovih prepreka.

Terapija T i CAR stanicama

Ova metoda je slična, ali T-stanice pacijenta genetski su modificirane u laboratoriju da bi eksprimirale protein poznat kao himerni receptor antigena ili CAR, prije nego što se uzgajaju i ubrizgavaju u pacijenta. CAR su modificirani oblici proteina koji se naziva receptor za T-stanicu i koji se izražava na površini T-stanica. CAR-ovi su dizajnirani da omoguće T stanicama da se prilepe određenim proteinima na površini pacijentovih stanica raka, što poboljšava njegovu sposobnost napada stanica raka.

Prije primanja proširenih T stanica, pacijenti se podvrgavaju i postupku koji se naziva limfno iscrpljivanje, a sastoji se od kruga kemoterapije i, u nekim slučajevima, zračenja cijelog tijela. Iscrpljivanje limfe ubija druge imune stanice koje mogu ometati učinkovitost dolaznih T stanica.

Kako koristiti? Usvojeni prijenos T stanica prvi je put proučavan za liječenje metastatskog melanoma jer melanomi često uzrokuju značajan imunološki odgovor, s mnogim TIL-ima. Korištenje aktiviranih TIL-ova bilo je učinkovito za neke pacijente s melanomom i dalo je ohrabrujuće pozitivne rezultate kod drugih karcinoma (npr. Karcinom pločastih stanica vrata maternice i kolangiokarcinom).

Odobrene su dvije terapije limfocitima T i CAR. Tisagenlecleucel (Kimriah ™) odobren je za liječenje nekih odraslih i djece s akutnom limfoblastičnom leukemijom koja ne reagira na druge tretmane i za liječenje odraslih s nekim vrstama ne-Hodgkinovog limfoma B-stanica koji nisu reagirali ili nisu reagirali recidiv u najmanje dva druga tretmana. U kliničkim studijama mnogi su pacijenti s karcinomom potpuno nestali, a nekoliko je tih pacijenata već dugo bilo bez raka. Ciloleucel akicabtagene (Iescarta () odobren je za pacijente s određenim vrstama ne-Hodgkinovih B stanica koji nisu reagirali ili su se ponovili nakon najmanje dva druga tretmana. Obje terapije uključuju modificiranje vlastitih imunoloških stanica pacijenta.

Terapijska antitijela

Kako rade? Terapijska antitijela su laboratorijski izrađena antitijela koja su namijenjena ubijanju stanica karcinoma. Oni su vrsta terapije ciljane na rak – lijekovi posebno dizajnirani za interakciju sa specifičnom molekulom (ili “molekularnom metom”) neophodnom za rast stanica karcinoma.

Terapijska antitijela djeluju na mnogo različitih načina:

Mogu ometati ključni signalni proces koji potiče rast karcinoma i upozorava imunološki sustav da uništava stanice raka na koje se antitijela vežu. Primjer je trastuzumab (Herceptin), koji se veže na protein u stanicama raka zvan HER2.

Pridržavanje ciljanog proteina može izravno dovesti do prijelaza stanica raka u apoptozu. Primjeri ove vrste terapijskih protutijela su rituksimab (Ritukan®) i ofatumumab (Arzerra®), koji napadaju protein na površini B limfocita pod nazivom CD20. Slično tome, alemtuzumab (Campath®) veže se na protein na površini zrelih limfocita nazvan CD52.

Mogu se vezati za otrovnu tvar koja ubija stanice raka na koje se antitijelo veže. Otrovna tvar može biti otrov, kao što je bakterijski toksin; lijek male molekule; kemijski spoj osjetljiv na svjetlost (koristi se u fotoimunoterapiji); ili radioaktivni spoj koji se koristi u radioimunoterapiji). Protutijela ove vrste ponekad se nazivaju i konjugati antitijela i lijekova (ADC). Primjeri ADC-a koji se koriste za rak su ado-trastuzumab emtansin, ado-trastuzumab emtasine (Kadcila®), koji stanice karcinoma izražavaju HER2 na svojoj površini i brentuksimab vedotin (Adcetris®), koji apsorbiraju stanice limfoma. da površine izražavaju CD30 i uništavaju ih.

Oni mogu približiti aktivirane T limfocite stanicama raka. Na primjer, terapijsko antitijelo blinatumomab (Blincito®) veže se i na CD19, antigen povezan s tumorom koji je prekomjerno eksprimiran na površini stanica leukemije, i na CD3, glikoprotein na površini T stanica koji je dio limfocita T receptor. Blinatumomab kontaktira stanice leukemije s T limfocitima, što rezultira aktivacijom T limfocita i citotoksičnih T limfocita protiv stanica leukemije koje eksprimiraju CD19.

Ostale imunoterapije kombiniraju druge molekule imunološkog sustava (koje nisu antitijela) i tvari koje uništavaju rak. Na primjer, denileucin difitoks (ONTAK®) sadrži interleukin-2 (IL-2) vezan za toksin koji proizvodi bakterija Corinebacterium diphtheria, koji uzrokuje difteriju. Denileukin difterija koristi svoj udio IL-2 za napad na stanice raka koje imaju IL-2 receptore na svojoj površini, dopuštajući da ih toksin difterije uništava.

Kako se koriste? Mnoga terapijska antitijela odobrena su za liječenje širokog spektra karcinoma.

Terapijska cjepiva

Kako rade? Cjepiva protiv raka dizajnirana su za liječenje postojećih karcinoma jačanjem prirodne obrane tijela protiv raka. Svrha je usporiti ili zaustaviti rast stanica karcinoma; smanjiti tumor; zaustavljanje recidiva raka; uništavanje stanica raka koje ne ubijaju drugi oblici liječenja.

Svrha cjepiva protiv raka je uvođenje jednog ili više antigena raka u tijelo koji uzrokuju imunološki odgovor koji na kraju uništava stanice raka.

Cjepiva za liječenje raka mogu se izrađivati od vlastitih stanica pacijenta (odnosno modificirana su na takav način da stvaraju imunološki odgovor na karakteristike jedinstvene za specifični tumor pacijenta) ili od tvari (antigena) koje proizvodi određene vrste tumora. oni generiraju imunološki odgovor kod svakog pacijenta čiji tumor proizvodi antigen).

Prvo cjepivo protiv raka koje je odobrila FDA, sipuleucel-T (Provenge®), prilagođeno je svakom pacijentu. Dizajniran je za poticanje imunološkog odgovora na fosfatazu kiseline prostate (PAP), antigen koji se nalazi u većini stanica karcinoma prostate. Cjepivo se izrađuje izoliranjem imunih stanica nazvanih dendritične stanice, koje su vrsta stanice koja prezentira antigen (APC), iz krvi pacijenta. Te se stanice šalju proizvođaču cjepiva, gdje se uzgajaju zajedno s proteinom nazvanim PAP-GM-CSF. . Ovaj protein sastoji se od PAP-a povezanih s proteinom koji se naziva faktor stimulacije kolonije granulocitnih makrofaga (GM-CSF), koji stimulira imunološki sustav i poboljšava prezentaciju antigena.

Stanice koje predstavljaju antigene kultivirane PAP-GM-CSF aktivna su komponenta sipuleucel-T. Te se stanice ubrizgavaju u pacijenta. Iako je točan mehanizam djelovanja sipuleucel-T nepoznat, čini se da stanice APC koje su zauzele PAP-GM-CSF stimuliraju T limfocite imunološkog sustava da ubijaju tumorske stanice koje izražavaju PAP.

Prva onkolitička virusna terapija koju je odobrila FDA, talimogen laherparepvec (T-VEC ili Imligic®), također se smatra vrstom cjepiva. Temelji se na virusu herpes simplex tipa 1 i uključuje gen koji kodira GM-CSF. Iako ovaj onkolitički virus može zaraziti i stanice raka i normalne stanice, normalne stanice imaju mehanizme za uništavanje virusa, dok stanice raka nemaju. T-ECV se ubrizgava izravno u tumor. Kako se virus replicira, uzrokuje eksploziju i odumiranje stanica karcinoma. Umiruće stanice oslobađaju nove viruse, GM-CSF i razne antigene specifične za tumor i mogu potaknuti imunološki odgovor na stanice raka u cijelom tijelu.

Kako se koriste? Sipuleucel-T se koristi za liječenje karcinoma prostate koji je metastazirao u muškaraca koji imaju malo ili nimalo simptoma i čiji je rak hormonski otporan (ne reagira na hormonalno liječenje). ECV-T se koristi za liječenje nekih bolesnika s metastatskim melanomom koji se ne može ukloniti kirurškim putem.

Tvari koje moduliraju imunološki sustav

Kako rade? Tvari koje moduliraju imunitet jačaju imunološki odgovor tijela protiv raka. Te tvari uključuju proteine koji obično pomažu u regulaciji ili modulaciji aktivnosti imunološkog sustava, mikroba i lijekova.

Citokini Ove signalne proteine prirodno proizvode bijele krvne stanice. Pomažu u posredovanju i finom podešavanju imunoloških odgovora, upala i hematopoeze (stvaranja novih krvnih stanica). Dvije su vrste citokina koje se koriste za liječenje bolesnika s karcinomom: Interferon Interferoni (INF) i Interleukini (IL). Treći tip, nazvan hematopoetski faktor rasta, koristi se za kontrolu nekih nuspojava nekih režima kemoterapije.

Istraživači su otkrili da jedna vrsta interferona, interferon-α, može poboljšati imunološki odgovor pacijenta na stanice raka aktiviranjem nekih bijelih krvnih stanica, poput prirodnih stanica ubojica i dendritičnih stanica. Interferon-α također može inhibirati rast stanica raka ili ubrzati njihovu smrt.

Istraživači su identificirali više od desetak različitih interleukina, uključujući interleukin-2, koji se naziva i faktor rasta T-stanica. Interleukin-2 prirodno proizvode aktivirane T stanice. Povećava proliferaciju bijelih krvnih stanica, uključujući citotoksične T limfocite i prirodne stanice ubojice, što rezultira boljim imunološkim odgovorom protiv raka. Interleukin-2 također olakšava proizvodnju antitijela B limfocitima za daljnji napad na stanice raka.

Hematopoetski faktori rasta posebna su klasa prirodnih citokina. Oni potiču rast različitih populacija krvnih stanica koje su iscrpljene kemoterapijom. Eritropoetin potiče proizvodnju crvenih krvnih stanica, a interleukin-11 povećava proizvodnju trombocita. Faktor stimulacije kolonije makrofaga granulocita (GM-CSF) i faktor stimulacije kolonije granulocita (G-CSF) stimuliraju rast limfocita, smanjujući rizik od infekcije.

Faktor stimulacije kolonije granulocita i faktor stimulacije kolonije granulociti-makrofagi mogu također pojačati specifične antikancerogene reakcije imunološkog sustava povećavajući broj T limfocita koji se bore protiv raka.

Bacil Calmette-Guerin (BCG). Oslabljeni oblik živih TB bakterija ne uzrokuje bolest kod ljudi. Prvi se put koristi u medicini kao cjepivo protiv tuberkuloze. Kada se kateterom izravno ubaci u mokraćni mjehur, bacil Calmette-Guerin stimulira opći imunološki odgovor koji nije usmjeren samo na same strane bakterije već i na stanice raka mokraćnog mjehura. Točan mehanizam ovog antikancerogenog učinka nije dobro razumljiv, ali je liječenje učinkovito.

Imunomodulatorni lijekovi (koji se nazivaju i modifikatori biološkog odgovora). Ti su lijekovi snažni modulatori imunološkog sustava tijela. Uključuju talidomid (Thalomid®); lenalidomid (Revlimid®) i pomalidomid (Pomalist®), derivati talidomida koji imaju sličnu strukturu i funkciju; i imikvimod (Aldara®, Ziclara®).

Nije potpuno jasno kako talidomid i njegova dva derivata stimuliraju imunološki sustav, ali potiču izlučivanje IL-2 iz stanica i inhibiraju sposobnost tumora da stvaraju nove krvne žile koje podupiru njihov rast (proces koji se naziva angiogeneza). Imiquimod je krema koja se nanosi na kožu. Uzrokuje stanice da oslobađaju citokine, posebno INF-α, IL-6 i TNF-α (molekula koja sudjeluje u upali).

Kako se koriste? Većina tvari koje moduliraju imunološki sustav koristi se za liječenje uznapredovalog karcinoma. Neki se koriste kao dio sheme podrške. Na primjer, rekombinantni i biološki slični oblici GM-CSF-a i G-CSF-a koriste se u kombinaciji s drugim imunoterapijama kako bi se pojačao imunološki odgovor protiv raka stimulirajući rast bijelih krvnih stanica.

Koje su nuspojave bioloških terapija?

Nuspojave bioloških terapija uglavnom odražavaju stimulaciju imunološkog sustava i mogu se razlikovati ovisno o vrsti terapije i načinu na koji pojedini pacijenti reagiraju na nju.

Međutim, bol, upala, iritacija, crvenilo kože, svrbež i osip na mjestu infuzije ili injekcije prilično su česti kod ovih tretmana. Oni također mogu uzrokovati razne simptome slične gripi, uključujući vrućicu, hladnoću, slabost, vrtoglavicu, mučninu ili povraćanje, bolove u mišićima ili zglobovima, umor, glavobolju, povremenu otežanu disanje i povišeni ili nizak krvni tlak. Neke imunoterapije koje pokreću reakciju imunološkog sustava također uzrokuju rizik od reakcija preosjetljivosti (alergija), čak i fatalnih.

Dugotrajne nuspojave (posebno inhibitori imunološke kontrolne točke) uključuju autoimune sindrome i dijabetes s akutnim početkom.

Moguće ozbiljne nuspojave imunoterapije su:

Inhibitori imunološke kontrolne točke

Reakcije koje oštećuju organe uzrokovane imunološkom aktivnošću i uključuju probavni sustav, jetru, kožu, živčani sustav, srce i žlijezde koje proizvode hormone. Te reakcije mogu uzrokovati pneumonitis, kolitis, hepatitis, nefritis i zatajenje bubrega, miokarditis (upala srčanog mišića), hipotireozu i hipertireozu.

Terapija imunološkim stanicama

Sindrom oslobađanja citokina (terapija CAR-om i T-stanicama)

Sindrom kapilarnog curenja (TIL terapija)

Terapijska antitijela i druge molekule imunološkog sustava

Sindrom otpuštanja citokina (blinatumomab)

Infuzijske reakcije, sindrom curenja kapilara i loša vidna oštrina (denileucin diftotoks)

Terapijska cjepiva

Simptomi slični gripi

Teška alergijska reakcija

Moždani udar (sipuleucel-T)

Sindrom lize tumora, herpes virusna infekcija (T-VEC)

Modulatori imunološkog sustava

Simptomi slični gripi, teška alergijska reakcija, niska krvna slika, promjene u kemiji krvi, oštećenje organa (citokini)

Simptomi slični gripi, teška alergijska reakcija, nuspojave mokraće (BCG)

Ozbiljne urođene mane ako se uzimaju tijekom trudnoće, krvni ugrušci, venska embolija, neuropatija (talidomid, lenalidomid, pomalidomid)

Kožne reakcije (imikvimod)

Koja su trenutna istraživanja imunoterapije raka?

Istraživači se usredotočuju na nekoliko važnih područja kako bi poboljšali učinkovitost imunoterapije raka, uključujući:

Metode za prevladavanje rezistencije na imunoterapiju raka. Istraživači testiraju kombinacije različitih inhibitora imunološke kontrolne točke, kao i inhibitore imunološke kontrolne točke u kombinaciji sa širokim spektrom drugih imunoterapija, molekularno ciljanih terapija raka i zračenja, kao načine za prevladavanje terapijske rezistencije na lijekove. Tumori na imunoterapiji.

Identifikacija biomarkera koji predviđaju odgovor na imunoterapiju. Neće svi koji primaju imunoterapiju reagirati na liječenje. Identifikacija biomarkera koji predviđaju odgovor glavno je područje istraživanja.

Identifikacija novih antigena povezanih s rakom – takozvanih neoantigena – koji mogu biti učinkovitiji u poticanju imunoloških odgovora od poznatih antigena.

Neinvazivne strategije za izoliranje imunoloških stanica koje reagiraju na tumore koji izražavaju neoantigene.

Bolje razumjeti mehanizme pomoću kojih stanice raka izbjegavaju ili potiskuju imunološki odgovor protiv raka. Bolje razumijevanje načina na koji stanice raka manipuliraju imunološkim sustavom moglo bi dovesti do formulacije lijekova koji blokiraju te procese.

Blizina infracrvene fotoimunoterapije. Ova metoda koristi infracrveno svjetlo za aktiviranje ciljanog uništavanja stanica raka u tijelu (14.-14. Prosinca).

Gdje mogu pronaći informacije o kliničkim ispitivanjima imunoterapije?

U kliničkim ispitivanjima ih ocjenjuje i odobrava FDA i eksperimentalna imunoterapija za određene vrste karcinoma. Opisi tekućih kliničkih ispitivanja koja istražuju vrste imunoterapije kod pacijenata s rakom mogu se naći na Popisu kliničkih ispitivanja raka na web mjestu NCI. NCL popis kliničkih ispitivanja uključuje sva klinička ispitivanja sponzorirana od strane NCI-a provedena u Sjedinjenim Državama i Kanadi, uključujući Klinički centar NIH u Bethesdi u državi Maryland. Za informacije na engleskom jeziku o drugim načinima pretraživanja popisa, pogledajte pomoć u pronalaženju kliničkih ispitivanja koje podržava NCI.

U suprotnom, nazovite NCI Kontakt centar na 1-800-422-6237 (1-800-4-RAK) za informacije o kliničkim ispitivanjima imunoterapija.

Tumor – Imunobiologija razvoja i liječenja tumora

Smrtnost tumora neprestano raste, ali u posljednje vrijeme, s padom smrtnosti od raka debelog crijeva, pluća, dojke i prostate, dogodila se stagnacija. Svaka 3. razbolite se i svakih 5. umire od tumora. Stanice tumora izbjegavaju mehanizme kontrole rasta, na površini stanice pojavljuju se antigeni, koji bi teoretski mogli poslužiti kao meta antitumorske terapije . Na temelju eksperimentalnih i kliničkih podataka koje organizam može odbiti tumor uspostavljena je teorija imunološkog nadzora.

Poreklo i razvoj tumora

Vaskularizacija predstavlja granicu između stvaranja i razvoja tumora. Uobičajeno, tijelo održava ravnotežu između umiranja i obnove stanica, tako da broj i struktura u organu ostaju isti.

Stanica koja izbjegava mehanizme regulacije počinje se autonomno i besciljno dijeliti, što rezultira neoplazmom ili tumorom. Benigni tumori rastu dobro ograničeni na okolno tkivo, dok se maligni infiltriraju u zdravo tkivo, šireći se limfomom i krv . Izmijenjena stanica prolazi kroz nekoliko faza prije nego što postane metastatski rak:

Genetski modificirana stanica -> hiperplazija -> displazija -> karcinom in situ -> invazivni rak

Genetska podloga

Akumulirane mutacije gena bitnih za proliferaciju i kontrolu stanica dovode do stvaranja neispravnih proteina.

Onkogeni

Mutirani oblici normalnih gena (protoonkogeni) čiji proizvodi potiču rast stanica. Protoonkogeni kodiraju proteine koji dovode signale rasta u unutrašnjost stanice, a njihova mutacija može dovesti do pretjerane proliferacije, tj. prekomjerna proizvodnja ovih bjelančevina.

– Sarkomi i gliomi proizvode čimbenike rasta koji proizlaze iz trombocita
– Stvaranje izmijenjenih stimulatora rasta
– Stvaranje aberantnih receptora koji preplavljuju stanice signalima rasta čak i kada nisu aktivirani.

Najpoznatiji onkogen je  utrka ,,  a protein ras zaglavljen je u uključenom stanju. 

Geni za suzbijanje tumora

Ti geni inhibiraju diobu stanica putem signala koji se prenose na jezgru, a njihova mutacija može dovesti do malignosti. Najpoznatiji je primjer gen RB  (tumor retinoblastoma), koji kodira protein pRB (kočnica za umnožavanje DNA). Njegova mutacija stvara neaktivni protein, tako da se stanica može neprestano razmnožavati. Gen p53  svojim proteinima vezanjem DNA i sintezom proteina p21 zaustavlja diobu oštećene DNA.

Gen za provjeru i popravak DNA

Oni kontroliraju genetski materijal i putem svojih bjelančevina prestaju ulaziti u sljedeću fazu diobe ako se DNK nije pravilno udvostručila. Oni mogu spriječiti ili izazvati apoptozu, a ako ih mutiraju, stanice mogu izbjeći apoptozu.

Ekspresija gena u tumorskoj stanici poremećena je kvantitativno i kvalitativno.

Rast tumora

Spavajuće tumorske stanice mogu preživjeti u tijelu desetljećima prije nego što uspostave cirkulaciju krvi i svoj maligni fenotip

Angiogeneza

Da bi tumor mogao rasti mora uspostaviti vlastitu opskrbu krvlju. Stanice na površini tumora neprestano rastu i putuju do sredine čvora gdje nekrotiziraju. Iako imaju zajedničkog pretka, stanice su genetski nestabilne i s vremenom se sve više razlikuju u veličini, obliku, brzini rasta, antigenim svojstvima, osjetljivosti na vanjske čimbenike i metastatskom potencijalu.

Neke stanice luče TAF faktor (  faktor angiogeneze tumora , luče ga i makrofagi), koji potiče rast novih krvnih žila i infiltraciju u okolno tkivo.

Metastaza

Metastaze su biološki rijetke, ali klinički česte. Stanica se prvo odvaja od primarnog tumora, infiltrira se u okolno tkivo, ulazi u krv ili limfnu žilu (ili šuplji organ), putuje kroz njih, hvata se za zid, ugrađuje, proliferira i uspostavlja novu cirkulaciju krvi. Svaki korak uključuje obrambeni sustav tijela.

Tumorski antigeni

Tumorski antigeni su peptidi nastali preradom tumorskih proteina u T limfocite predstavljene molekulama MHC I ili MHC II.

1. DOKAZ

– Metode uživo
a) Metode imunizacije

b) usvojeni prijenos imuniteta

c) pasivni prijenos imuniteta

d) test neutralizacije

e) kožni test odgođena preosjetljivost
– Metode in vitro
a) interakcija limfocita i tumora
b) otkrivanje antigena antitijelima

– Genetski pristup

In vivo metode

a) Metoda imunizacije

Najbolja i najstarija metoda za otkrivanje antigena transplantacije tumora. Ako je pripadnik čistog soja imuniziran tumorom induciranim u tom soju, sekundarni tumorski kalem može biti odbijen ako sadrži antigene za transplantaciju tumora. Imunizacija se postiže ligacijom ili kirurškim uklanjanjem tumora ili davanjem male količine živih ili mrtvih tumorskih stanica. Virulencija tumorskih stanica može se smanjiti zadržavajući antigenost ionizirajućim zračenjem, uzastopnim smrzavanjem i odmrzavanjem, citostaticima, jodoacetatom.

Primjer: kod miša tumor uzrokuju kemijska sredstva, on se imunizira kirurški, a nakon transplantacije tumor se odbacuje, čime se dokazuje prisutnost TSTA

b) Adaptivni prijenos imuniteta

Imunitet se prenosi ubrizgavanjem senzibiliziranih limfocita u singenetski organizam, a imunizacija je uspješna ako tumor ima transplantirane tumorske antigene.

c) Pasivni prijenos imuniteta

Imunizacija u serumu obično nije uspješna, ali s rijetkom inhibicijom (RNA virusi, leukemije), rast je češći (tumori uzrokovani DNA virusima, kemijskim ili fizikalnim agensima)

d) Neutralizacijski test

Određuje se antitumorska aktivnost senzibiliziranih limfocita. Limfociti se u određenom omjeru pomiješaju sa živim tumorskim stanicama, ubrizgavaju se u syngeneic domaćina i prati dinamika rasta tumora. Promjenom omjera može se približno kvantitativno odrediti imunitet.

e) Odgođeni test preosjetljivosti kože

U kožu se iniciraju razni ekstrakti živih ili mrtvih tumorskih stanica i prati se pojava crvenila ili oteklina koje karakterizira obilna infiltracija upalnih stanica, posebno limfocita i makrofaga. Metoda se može koristiti za procjenu specifične osjetljivosti na tumor, u bolesnika i u imuniziranom organizmu. Sinonim je stanične preosjetljivosti i test otkriva stanični imunitet.

In vitro metode

Brža, jednostavnija metoda, izvedena pod definiranim uvjetima, bolje određuje kvantitativne odnose i prikladna je za proučavanje ljudskih tumora zbog nestabilnosti etičkih barijera, ali za dokazane antigene nije sigurno jesu li oni transplantabilni i koja je njihova važnost. Metoda se temelji na proučavanju interakcija tumorskih stanica sa senzibiliziranim limfocitima i / ili sa specifičnim antitijelima.

Interakcija limfocita i tumora (antigeni)

Pomiješaju se limfociti i tumorske stanice, a prati se proliferacija limfocita (3H-timidin) i izlučivanje citokina. Izravni učinak citotoksičnih limfocita T CD8 + opažen je bojanjem u tripanovo plavo i mjerenjem mrtvih tumorskih stanica, mjerenjem radioaktivnosti koja se oslobađa nakon oštećenja membrane naknadno obilježenih stanica, brojanjem živih tumorskih stanica koje prianjaju na medij i određivanjem sposobnosti tumorskih stanica da tvore kolonije.

Otkrivanje tumorskih antigena pomoću antitijela

Uočava se citotoksični učinak antitijela na tumor ili njihovim vezivanjem za tumor.

Genetski pristup

U bakterijama pojačava cDNA nastalu mRNA plijesni izoliranom iz tumora. Izolirana DNA prenosi se u eukariotsku stanicu koja izražava visoku koncentraciju molekula MHC-I, što omogućuje pripremu većih količina proteina za analizu.

Svojstva tumorskih antigena

tumorski antigeni

Većina je slična normalnim stanicama iz kojih je tumor podrijetlom (vrsta specifično tkivo koje se podudaraju s antigenima) i uglavnom su glikoproteini. U spontanim tumorima, za razliku od onih eksperimentalno izazvanih, antigene je teže otkriti, rjeđe i ne izazivaju reakciju odbacivanja transplantata.

Postoje dvije vrste antigena:

–  Antigeni specifični za tumor , TSA – ne nalaze se ni u jednoj normalnoj stanici i stvarno su specifični

–  Antigeni povezani s tumorom , TAA – nisu nove za domaćina jer se nalaze na stanicama embrionalnog tkiva, na stanicama tijekom virusne infekcije i na normalnim stanicama u nižim koncentracijama

–  Transplantirani tumorski antigeni , TATA – uključuju TSA ili TAA

Mogu se nalaziti:

I)  na površini – slično antigenima koji se podudaraju s tkivima, služe kao teoretska meta antitijela ili senzibiliziranih limfocita, što može uzrokovati lizu stanica

b)  u unutrašnjosti – zanimljivo za proučavanje zloćudne transformacije i kao biljezi tumora

c) u okolišu – nakon nekroze ili spontanog oslobađanja, odgovorni za stvaranje čimbenika blokiranja, koji uzrokuju pojačavanje imunološkog rasta. Oni također služe u dijagnozi i procjeni tumora Peter (afp u hepatomu).

Većina istraživanja provedena je na eksperimentalnim modelima na životinjama, posebno na miševima, dok je manji dio bio na spontano formiranim tumorima.

TSA (tumorski specifični antigeni)

Najčešće pripadaju obitelji Heat-shock-protein ( HSP  ), što je velik broj topivih staničnih proteina, koji se klasificiraju na molekularnoj osnovi  Peter. Oni se također nalaze u normalnom tkivu i nisu imunološki aktivni, ali HSP tumori uzrokuju specifičnu imunoreakciju tumora jer se u njega ubacuje peptid koji se veže na progenitorne stanice (makrofag ili dendritična stanica), ulazi u proces preoblikovanja endogenih i egzogenih antigena , a predlaže se na površini prezentacijske ćelije unutar MHC-I ili MHC-II.

1. Uzrokovano kemijskim agensima

Imaju jedinstvene i neponovljive antigene. Gutanjem ili utrljavanjem karcinogena u kožu (policiklični ugljikovodici, aromatični amini, azo-boje i nitrozo spojevi). Imaju jake pojedinačne antigene koji djeluju transplantabilno i specifični su za jedan određeni čvrsti tumor.

2. Izazvan fizičkim sredstvima

Imaju jedinstvene i neponovljive antigene. Javljaju se nakon djelovanja ionizirajućeg zračenja, kroničnih mehaničkih ili toplinskih podražaja ili nakon implantacije u tkivo inertnih listova celofana ili metala, koji prekidaju međustaničnu komunikaciju. Antigeni su manje imunogeni.

3. Uzrokovano virusima

Izražavaju se tumorski antigeni karakteristični za virus, zajedno s kojima se, uz onkogenu DNA ili RNA virus, mogu izraziti i antigeni slučajnog virusa. Virusi uzrokuju lizu stanice domaćina, a u produktivnoj infekciji virusni genom preuzima genetsku kontrolu nad metabolizmom i stvara vlastite sastojke koji se međusobno vežu u viruse. Integriranom infekcijom može doći do maligne transformacije stanica.

Provirusi djeluju kao dio autohtonog genetskog materijala i može proći puno vremena prije nego što se normalna stanica transformira. Proteini virusa (antigeni) reagiraju s proteinima koji su neophodni za staničnu regulaciju (proizvodi gena za suzbijanje) i uklanjaju ih. Neki od DNA virusa su: papovirus, adenovirus i herepsvirus. RNA virusi (retrovirusi) ugrađuju svoj genom u stanicu i tako se javlja komplementarna sinteza DNA RNA virusu s enzimom reverzibilnom transkriptazom (RNA-ovisna DNA polimeraza) kodirana virusnom RNA.

Primjeri RNA virusa su HIV i HTLV (virus humane T stanične leukemije).
Budući da antigene određuje virusni genom, oni su jednaki za sve antigene uzrokovane istim virusom.

TAA

Prisutan i u normalnim stanicama u manjim količinama.

1. Onkofetalni tumorski antigeni

Makromolekule u visokim koncentracijama prisutne su u embrionalnom razdoblju, dok u odrasle osobe samo u tragovima. Slabo su imunogeni i njihovo ponavljanje može biti povezano s tumorima ili ne. Ponovni je nastup uzrokovan aktivacijom embrionalnih gena (dediferencijacija uzrokovana neoplastičnom transformacijom). Najpoznatiji su karcinoembrionalni antigen i alfa-fetoprotein i TL antigen, diferencijalni timusni antigen prisutan na stanicama mišje leukemije.

2. Onkogeni proteini

Antigeni kodirani staničnim onkogenima. Obično se nalaze u malim količinama kodiranim proto-onkogenima. Receptor za faktor rasta Neu nalazi se u vrlo malim količinama, a u tumorima dojke u velikim količinama i može potaknuti imunološki odgovor. Neki se onkogeni proteini razlikuju od normalnih i mogu funkcionirati kao TAA.

3. Tumorski antigeni histološkog tipa

Antigeni zajednički većini tumora istog histološkog tipa i karakteristika su ljudski tumori.

Podjela antigena na temelju strukture i genetskog podrijetla

1. Proizvodi mutiranih onogena i gena za suzbijanje
Iz citoplazme su tumori na površini predstavljeni MHC-I i MHC-II, ali nisu meta antitumorskih limfocita u bolesnika.

2. proizvodi drugih mutiranih gena
Nekad su se smatrali TSTA, a prisutni su u tumorima uzrokovanim kemijskim ili fizikalnim sredstvima jer uzrokuju slučajnu mutaciju bilo kojeg gena.

3. prekomjerna ekspresija normalnih genskih proizvoda
Normalni proteini koji su prisutni u malim koncentracijama, a u tumorima u visokim. – – Tirozinaza – enzim prisutan samo u melanocitima, a veća količina pokreće imunološki odgovor.

4. Izražavanje potisnutih produkata normalnih gena
Proteini su prisutni samo u određenom razdoblju embrionalnog razvoja, a ponovno se pojavljuju u zloćudnoj transformaciji, te u pogrešnom tkivu i u pogrešno vrijeme uzrokuju imunoreakciju.

a) MAGE – antigen melanoma

b) CT-skupina antigena raka-testisa

5. Izmijenjeni antigeni glikolipida i glikoproteina
Prisutni su na humanim i eksperimentalnim tumorima i ciljevima imunoterapija tumora i dijagnostički biljezi. Ovi tumori izražavaju promijenjene gangliozide, antigene krvnih grupa i mucine.

6. Antigeni diferencijacije specifični za tkivo
Posljedice deregulacije ekspresije gena (TL antigen)

7. Antigeni kodirani onkogenetskim virusima

8. Onkofetalni antigeni

Antigeni humanog tumora

Ispitivani su in vitro i in vivo

I) In vitro
– ne dopušta zaključivanje sposobnosti induciranja imunološkog odbacivanja tumora.

b) Uživo
– kožni test kasne preosjetljivosti na ekstrakte vlastitih tumorskih stanica. Stvaranje kvržica tumora smanjuje se ako se injektiranim stanicama dodaju limfociti.

Antigeni pronađeni u ljudi svrstani su u tri skupine:

1. Antigeni karakteristični za histološko podrijetlo
– debelo crijevo, pluća, koža, štitnjača
– Pacijenti s malignim melanomom pokazuju reaktivnost na melanom drugih pacijenata, ali nisu reaktivni na druge tumore

2. Virusni antigeni
– Epstein-Barrov virus -> Burkittov limfom, karcinom nazofarinksa, infektivna mononukleoza
– Jednostavni virus hrpes tipa 2 -> Rak grlića maternice
– tip C -> leukemija
– Heliobacter pylori (bac.) -> rak želuca

3. Onkofetalni antigeni
– glikoproteini, koji su sekretorni proizvodi i koriste se u dijagnozi i prognozi bolesti, ali nisu uključeni u odbacivanje tumora
alfa – fetoprotein – glavni serumski protein embrionalne dobi prisutan u crnilu jetre, hepatitisu, tumorima jetre, kroničnom hepatitisu, ulceroznom kolitisu
– karcinoembrionalni antigen – Rak crijeva i rektuma

Prikaz tumorski biljezi i veze s vlastima:

tumori koji dijele antigene

Imunoreakcija na tumor

Tumorske stanice su genetski nestabilne i podložne su apoptozi, a apoptotski mjehurići sadrže antigene, koji aktiviraju limfocite putem stanica grabežljivosti.

Imunološka rezistencija na tumor

Imunološki sustav domaćina igra ključnu ulogu u stvaranju tumora. Tumori, posebno hematopoetskog sustava, češći su u životinja s oslabljenim imunološkim sustavom zračenjem, imunosupresivima, antilimfocitnim serumom ili neonatalnom timetomijom. Obilna infiltracija tumora limfocitima, makrofazima i plazma stanicama dokaz je imunološkog odgovora na tumor.

Osoba razvija istodobni imunitet na tumor jer ubrizgavanjem stanica tog tumora na drugo mjesto tijelo pokazuje otpor. Nespecifične i specifične imunoreakcije (stanične i humoralne) uključene su u odgovor na tumore. Stanični odgovor uključuje limfocite, NK stanice, makrofage, monocite, Petertocite, eozinofile i druge polimorfonuklearne leukocite. U humoralu sudjeluju različita antitijela.

Stanični imunitet

Citotoksični T limfociti

Izravnim kontaktom mogu uništiti stanicu mehanizmom putem antigena predloženog u MHC-I, ali mnogi tumori slabo izražavaju molekule MHC-I, ograničavajući tako citotoksični učinak CD8 + limfocita. Senzibilizirani limfociti imuniziranog davatelja ili osobe s progresivnim tumorom, koji oslobađaju citokine u dodiru s antigenom, također imaju sposobnost ubijanja, ali tumori, za razliku od bakterija i virusa, ne uzrokuju citokine i kemokine potrebne za specifične stanične stanice. T limfociti. .

NK stanice

nk stanice

Oni mogu ubiti tumorske stanice bez prethodne senzibilizacije, a ugljikohidratne komponente glikoproteina ugrađene u membranu ciljnih stanica uključene su u proces prepoznavanja.

Nakon vezanja na stanicu, oslobađa topive čimbenike koji uzrokuju liziranje stanice. Zatim se odvaja i povezuje s drugom stanicom. Njihovu aktivnost stimuliraju interferoni, a inhibiciju antigen i tumorski kompleksi.

Makrofagi i monociti

Sudionici u aferentnom i eferentnom dijelu imunoreakcije. Imunitet se može pasivno prenositi peritonealnim makrofazima, kao i njihova sposobnost da in vivo ubijaju tumorske stanice umetanjem sadržaja njihovih lizosoma. Njihova antitumorska aktivnost temelji se na litičkim enzimima i metabolitima reaktivnih vrsta kisika i dušikovom dioksidu.

Njihova toksičnost može biti specifična ili nespecifična. Oni također nose receptore za fc-antitijela. Oni postaju nespecifični citotoksični nakon liječenja životinja nespecifičnim retikuloendtotelijom (BCG) te selektivno prepoznaju i uništavaju stanice s malignim obilježjima i mogu se izolirati od tumora.

Humoralni imunitet

Osjetljivost na antitijela je slaba i različita. U nekim se slučajevima imunost može pasivno prenijeti serumom imuniziranih životinja protutijelima, ali češće dolazi do pojačanog rasta, nakon pojačanja.

Stanična citotoksičnost ovisno o antitijelima

Protutijela nakon vezivanja na tumor čine ga osjetljivim na lizu posredovanu makrofazima i NK stanicama.

Citotoksičnost antitijela ovisno o komplementu

Nije prisutan, osim u leukemijama, posebno u onim začaranim RNA virusima. Takva se antitijela ponekad pojavljuju u ranoj fazi bolesti (melanom) ili nakon kirurškog izrezivanja.

Faktori blokiranja

Često se nalaze u serumu domaćina s progresivno rastućim tumorima, koji inhibiraju specifične citotoksične T limfocite u antitumorskom djelovanju, a to su antitijela, imunokompleksi, ali i sami tumorski antigeni. Pasivni prijenos seruma in vivo inducira imunološko pojačavanje rasta tumora.

Imunološki nadzor tumorskih stanica

Imunološki sustav neprestano nadgleda tijelo i uništava maligne stanice kako bi očuvao antigeni i genetski integritet. Glavna svrha transplantacijske reakcije bila bi zaštita organizma od tumora. Prema nekim mišljenjima, ovaj sustav ima ulogu u uklanjanju tumorskih stanica na samom početku, a ne kada je tumor već klinički uočljiv.

Izbjegavanje tumora imunološkom obranom

1. Loša imunogenost / nedostatak MHC-1

Nedostatak MHC-I, beta2-mikroglobulina i drugih dijelova mehanizma za obradu antigena (proteasom) inhibiraju aktivnost citotoksičnih CD8 + limfocita. Pacijenti s tumorom koji ne izražava MHC-I imaju lošiju prognozu. Slab imunološki odgovor može potaknuti rast tumora jer mala količina senzibiliziranih splenocita ili antitijela na inokulum tumora ubrzava njegov rast.

2. Imunoselekcija

Tumorske stanice osjetljive na imunološki napad propadaju, a rezistentne stanice, koje su fenotipski modificirane indukcijom imunoreakcije (korekcija tumora), opstaju.

3. Modulacija antigena

Reverzibilni nestanak antigena s površine dok postoje antitijela (TL antigen kod leukemije) ili Peterkingov antigen glikokaliksom.

4. Nedostatak kostimulatora / MHC-II

Jedan signal za aktivaciju TH limfocita dolazi od antigenskog receptora spojenog s antigenom izloženom MHC-II, a drugi signal interakcijom CD80 (B7) na progenitornoj stanici i CD28 molekule na T limfocitu, što stimulira proizvodnju IL-2 i proliferacija limfocita T. T stanice se mogu inhibirati putem CTLA-4, koji poput CD28 pripada istoj molekularnoj obitelji i eksprimira se na CD8 + limfocitima. Loša aktivacija može dovesti do klonske anergije. Tumor može izgubiti druge stanice bitne za adheziju limfocita i dovesti do pomaka TH1 u TH2. Mikrookruženje citokina može stvoriti neprijateljsko okruženje za limfocite i spriječiti njihovu diobu (TGF-beta).

5. Otpuštanje antigena / dimna zavjesa

Djelovanje citotoksičnih stanica i antitijela zahtijeva određenu lokalnu gustoću antigena, ali ako se oni stalno oslobađaju, stvara se takozvana “dimna zavjesa”.

6. Teorija skrivanja

Stanice tumora su u početku premale, a kasnije prevelike. Tumor je brži od efektorskog luka imunološkog sustava.

7. Imunska nereaktivnost

a) tolerancija na vertikalno prenesene onkogene viruse (posebno stečena imunotolerancija)

b) Tolerancija zbog neprikladnog predoziranja antigena tumora
c) Nespecifična prirodna, jatrogena ili tumorski inducirana tolerancija (VEGF – vaskularni endotelni faktor rasta ili TGF-beta koji inhibira stimulaciju T limfocita s IL-2).
Tumori su češći u djece zbog njegove nerazvijenosti, a u starijih zbog iscrpljenosti. Supresivni mehanizmi također su uključeni u imunoreakciju, a povećanje broja CD25 + limfocita dovodi do suzbijanja antitumorskog odgovora.

8. Teorija čimbenika blokiranja

Serum progresivnog nosača tumora može blokirati staničnu citotoksičnost in vitro, dok serum regresivnog tumorskog organizma nema taj učinak.

Imunoterapija tumora

Imunoterapija temelji se na poticanju imunološkog odgovora pacijenta na tumor, ali nije uspješan u terapiji, ali u profilaksi jest.

Pasivna imunoterapija

Prijenos specifičnih antitijela pripremljenih u drugi organizam iste ili različite vrste. Postoji rizik od pojačanja rasta, slabog ulaska antitijela u tumorski čvor i njihovog vezanja za normalne stanice (isti antigen, vezanje za fc-receptor), a mogu biti i antigeni. Protutijela također mogu ući u tumorsku stanicu (toksin), citostatik ili radioaktivni izotop.
 
Postignuti su uspjesi u liječenju B-limfoma s monokliničkim antitijelima protiv antigena CD20 / 22/52, kod raka dojke protiv HER2 / Neu (herceptin) i kod leukemije s B-T anti-idiotipskim antitijelima i aktivnom cijepljenju protiv idiotipa od B limfoma može se izvesti. antitijela neutraliziraju čimbenike rasta i angiogeneza , blokiraju receptore faktora rasta.

Adaptivna imunoterapija

Prijenos senzibiliziranih limfocita može zaštititi, uzrokovati regresiju ili usporiti rast tumora.

Specifična aktivna imunoterapija

Vlastite stanice tumora ubijaju se zračenjem, toplinom, uzastopnim smrzavanjem i odmrzavanjem i zajedno s dodatkom ubrizgavaju se pod kožu (u melanom zbog uobičajenih antigena). Pristup koji obećava je manipulacija kostimulacijskim signalom pomoću transfekcije genomom koji određuje B7 ligand. Moguće je stvoriti spektar staničnih linija melanoma ratificiran B7.
 
U eksperimentalnoj fazi su stanična cjepiva koja su podijeljena u 3 vrste:
 
  1. dendritičke stanice
  2. atološke tumorske stanice
  3. hibridomi tumorskih stanica i progenitornih stanica
 
Pokušavaju se antigeni peptid koje bi se primjenjivalo kao cjepivo. Cijepljenje protiv idiotipova ne-Hodgkinovog limfoma i multiplog mijeloma bilo je uspješno.

Nespecifična aktivna imunoterapija

Upotreba nespecifičnih stimulansa također je uspješna. ZA poticanje nespecifičnog retikuloendotelnog sustava kao što su zimozan, glukan, levamisol, BCG, Corynebacterium parvum, Bordotella pertussis. Povećava se broj i aktivnost imunokompetentnih stanica, koje aktiviraju makrofage koji luče citokine i eksprimiraju molekule MHC-II i B7 kostimulacijske molekule.

To sve dovodi do aktivacije TH pomoćnih limfocita i povećava stanični i humoralni imunitet. Ubrizgavanjem lokalnog BCG-a u tumor postiže se njegova regresija i metastaziranje u limfne čvorove. Imunološki status je oštećen zbog citostatika, a rezultati nisu zadovoljavajući, osim u liječenju melanoma.

Restorativna imunoterapija – oporavak i stimulacija imunološkog odgovora

Koriste se antagonisti supresivnih učinaka (ciklofosfamid, indometacin – inhibitor prostaglandin sintetaze). Izolacija i kloniranje gena za različite citokine doveli su do mogućnosti jednostavne proizvodnje. U terapiji se koriste interferoni, alfa, beta i gama, IL-1/2/4/5/12, GM-CSF i TNF-alfa, ali bez većeg uspjeha. Također se koriste antitijela protiv 35] CTLA-4.
 
Moguće je cijepljenje proteinima toplinskog šoka koji se oslobađaju nakon oštećenja stanica i dovode do prezentacije HSP peptida unutar MHC-I na profesionalnim prezentacijskim stanicama.

Imunoprofilaksa tumora

– Cijepljenje protiv onkogenih virusa uspješno u pokusnih životinja, ali se primjenjuje i na ljudima.
–  Klinoranski antigeni peptidi proizvodi su tumorske antigene, a neki proizvode onogene ili viruse.
–  Pokusi s antiidiotopnim antitijelima koja oponašaju svojstva antigena.
– Cjepivo protiv HPV-a , cjepivo protiv hepatitisa B

Objašnjenje pojmova spomenutih u tekstu

Limfociti  – središnje stanice u određenoj imunoreakciji
NK stanice – podvrsta limfocita koji su klasificirani kao veliki granulirani limfociti i nije klonski organizam. 

Petertociti  – velike stanice u vezivnom tkivu, posebno ispod kože i sluznice. Oni vežu IgE, koji nakon vezanja na alergen uzrokuje degranulaciju. Posreduju anafilaktičku reakciju preosjetljivosti.

Makrofagi  – profesionalni fagociti iz koštane srži, putuju kroz krv kao monociti i lutaju tkivima poput zrelih makrofaga. Sudionici u specifičnoj i nespecifičnoj imunoreakciji. 

Nespecifični imunitet  – je urođena, prva linija obrane koja postoji bez prethodnog susreta s antigenom i usmjerena je protiv svih antigena. Temelji se na anatomskim, fiziološkim, fagocitnim barijerama i upalama. 

Molekula B7  – eksprimiran na prezentacijskim stanicama i daje kostimulacijski signal za T limfocite, vežući se za molekulu CD28, a nalazi se i na makrofazima i B limfocitima. 

BCG  –  Bacillle Calmette Guerin , je atenuirani soj  Myobacterium tuberculosis  koji se koristi za cijepljenje i kao pomoćno sredstvo za nespecifičnu imunostimulaciju.

Beta2 – mikroglobulin  – polipeptid uključen u strukturu MHC-I

Energija  – nemogućnost odgovora na antigene imunoreakcijom, a može se javiti ako nema drugog signala. 

TH1 limfociti  – protuupalne stanice koje posreduju u kasnoj reakciji preosjetljivosti. Oni luče citokine, aktiviraju makrofage i mogu lizirati ciljne stanice.

TH2 limfociti  – luče citokine IL-4/5 i potiču humoralni imunitet. 

CTLA-4  – negativan signal i inhibira proliferaciju limfocita (CD28 antagonist).

Antigeni za transplantaciju tumora  – antigeni koji mogu izazvati reakciju odbacivanja transplantata tumora 

Reakcija transplantacije  – reakcija imunološkog odbacivanja grafta 

Transplantacija  – postupak transplantacije tkiva i organa s jednog mjesta na drugo unutar istog organizma (autotransplantacija) ili s jedne jedinke na drugu (alotransplantacija, nepovezanoj jedinki iste vrste, ksenotransplantacija, s druge vrste) 

Čisti sojevi životinja  – su syngene životinje stvorene parenjem brata i sestre najmanje 20 godina 

Singena  – ukazuje da su dva tkiva ili organizmi genetski identični, npr. jednojajčani blizanci ili čisti sojevi životinja

Upala  – stereotipna, standardna reakcija organizma na bilo kakvu štetu i početak je svake specifične imunoreakcije. 

Citotoksični T limfociti  izvršni efektorski limfociti koji u izravnom kontaktu mogu ubiti ciljne stanice bez posredovanja antitijela i komplemenata. Prepoznaju antigene predstavljene molekulama MHC-I. Oni su glavni posrednici staničnog imuniteta, kasne preosjetljivosti, odbacivanja transplantata i tumora te ubijanja vlastitih zaraženih stanica. 

CD8  – heterodimerna molekula na citotoksičnim limfocitima, koja djeluje poput receptora koji se veže na alfa3 – domenu MHC-I i sudjeluje u transdukciji signala tijekom aktivacije T limfocita.

Izvor

Taradi M i sur.: Imunologija. Medicinska naklada, Zagreb, 2010

Određivanje krvne grupe nasljedstva i Rh faktora

Ljudska krv podijeljena je u krvne grupe na temelju odsutnosti ili prisutnosti određenih antigena na površini crvenih krvnih stanica. Prije transfuzije krvi provode se pretrage krvnih grupa, a tijekom pregleda trudnica kako bi se utvrdio Rh faktor. Grupiranje krvi vrši se kako bi se utvrdilo postoji li vjerojatnost da su dvije osobe povezane s krvlju.

Jedan od najvažnijih antigena u krvi su antigeni krvnih grupa (ABO) i Rh-antigen. Zato se najčešće provode testovi povezani s tim krvnim grupama, iako postoje i drugi načini za određivanje krvnih grupa. Obje vrste ispitivanja određuju se na uzorku krvi uzetom iz vene.

Antigeni koje je spomenuo uključuju proteine, glikoproteine, ugljikohidrate i glikolipide. Ipak, sve ovisi o sustavu krvnih grupa, a neki su antigeni prisutni na površinama drugih stanica.

Određivanje krvnih grupa A, B, AB ili 0

darivanje krvnih grupa

Ljudska krv podijeljena je u četiri krvne skupine:

• Ako se antigen A nalazi na površini krvnih stanica, to je krvna grupa A. Plazma, odnosno tekući dio krvi, sadrži antitijela krvne grupe B

• Ako je antigen B na površini crvenih krvnih stanica, to je krvna grupa B. Tada plazma sadrži antitijela protiv krvne grupe A.

• Ako niti jedan od ova dva antigena nije prisutan na površini, riječ je o krvnoj grupi, jer u plazmi postoje antitijela protiv krvne grupe A i antitijela protiv krvne grupe B.

• Postoji mogućnost da crvene krvne stanice na površini pronađu antigen A i antigen B, što bi značilo da u plazmi nema antitijela, a takve osobe imaju krvnu grupu AB.

Krv primljena transfuzijom mora imati iste antigene i crvene stanice kao i osoba koja je prima. Ukratko, krv davatelja i primatelja mora biti kompatibilna. Ako se primi nespojiva krv, antitijela će prepoznati primljenu krv kao stranu i uništiti crvene krvne stanice.
Takva se transfuzijska reakcija događa odmah nakon primanja transfuzije krvi i može imati ozbiljne posljedice po zdravlje primatelja, a može dovesti i do smrti.

Krvna grupa 0 negativna u sjeni nema antigena, pa je nazivamo univerzalnom, što znači da je kompatibilna sa svim krvnim grupama. AB pozitivna krvna grupa naziva se univerzalni primatelj, što znači da ljudi s ovom krvnom grupom mogu dobiti bilo koju krv krvne grupe.

Antigeni koji nisu toliko važni i nalaze se na površini crvenih krvnih stanica mogu stvarati probleme, a prije uklanjanja provjerava se njihova kompatibilnost s onima u krvi primatelja.

Primjećujemo da su transfuzijske reakcije danas rijetke, upravo zbog određivanja krvnih grupa.

Određivanje Rh faktora

rh faktor

Ispitivanjem Rh-faktora utvrđuje se njegova prisutnost ili odsutnost u krvi.

• Ako u krvi postoji Rh-faktor – bit će Rh-pozitivan
• Ako Rh-faktor nije u krvi – bit će Rh-negativan
• Krv koja sadrži Rh i A antigen je tada A-pozitivna
• Krv koja sadrži Rh-faktor i B antigen – tada je to B-negativna krvna grupa

Podjela krvi u vezi s Rh faktorom značajna je za trudnice. Problem koji se može pojaviti je da žena ima Rh negativnu krv i nosi dijete s Rh pozitivnom krvlju, što nazivamo Rh-nekompatibilnošću. Tijekom poroda ili trudnoće, djetetova Rh-pozitivna krv i Rh-negativna krv majke mogu se miješati, nakon čega majka počinje stvarati antitijela. Ova proizvodnja antitijela naziva se Rh-senzibilizacija, što dovodi do uništavanja djetetovih crvenih krvnih stanica.

Rh-senzibilizacija ne utječe na zdravlje djeteta koje nosi majka kad dođe do senzibilizacije. Ali ako žena u svojoj drugoj trudnoći ponovno rodi dijete koje ima Rh-pozitivnu krv, mogli bi postojati problemi različitog intenziteta, od blagih do vrlo opasnih.

Ovo se stanje naziva hemolitička bolest novorođenčeta, a ako se ne provede liječenje i ako je majka senzibilizirana, u rijetkim slučajevima dijete može umrijeti.

Testiranje na ovaj Rh-faktor vrši se tijekom prvog pregleda maternice. Ako žena ima Rh-negativnu krv, daje joj se cjepivo, Rh-imunoglobulin, koje sprječava senzibilizaciju.

Imajte na umu da su nakon otkrivanja cjepiva problemi uzrokovani Rh-senzibilizacijom minimalni i gotovo rijetki.

Nasljeđivanje krvne grupe

nasljeđivanje krvnih grupa

Znamo da se određivanje krvne grupe vrši i za utvrđivanje očinstva, u slučaju da identitet majke, oca ili oba roditelja nije potpuno siguran.

Pri utvrđivanju očinstva krvne grupe osoba koje bi mogle biti otac djeteta uspoređuju se s majkom i djetetovim krvnim grupama, a rođeni otac određuje se isključujući osobe kojima je nemoguće biti očevi.

Dijete nasljeđuje gene A, B ili 0 od svakog roditelja. Geb B i gen A su dominantni, dok je gen 0 recesivan
Određivanje ljudske krvne grupe vrši se u slučaju:

• Operacije

• Transfuzija krvi

• Prije nego što osoba daruje krv

• Prije nego što osoba daruje organ za transplantaciju

• Na prvom pregledu trudnice

• U slučaju krvnog srodstva

Određivanje krvne grupe vrši se uzimanjem uzorka krvi iz vene na široko i bezbolno. Važno je napomenuti da kontrastno sredstvo koje se koristi u rendgenskom postupku prije određivanja krvne grupe može utjecati na točnost pregleda krvne grupe.

Također, uzimanje lijekova poput metildope, levodope i slično. Može pokazati lažno pozitivan rezultat. Također, karcinom ili leukemija može uzrokovati promjenu krvne grupe. Pored ovog nepravilnog rukovanja uzorcima krvi, rezultati uzoraka mogu se pokazati netočnim.

Krvna grupa 0

Ova krvna grupa savršeno reagira stres , izvanredan je vođa, vrlo odlučan i iskusan, stabilan i živi dobro. Dobro je što s ovom krvnom grupom, rak dojke ima nižu stopu smrtnosti od ostalih, dok rak mokraćnog mjehura ima najveći rizik od progresije tumora. Predstavlja najveću opasnost melanoma i sklon je gastritisu, čirima i raznim alergije .

Znakovi toksičnosti ove krvne grupe:

• Upala

Menstrualni problemi

• Grčevi

• Upala zglobova

• Umor

• Iscrpljenost

• Mentalna hiperaktivnost

Savjeti za ovu krvnu grupu:

• Polako žvakajte hranu

• Smanjite cigarete ako ste pušač

• Više tjelesne aktivnosti

• Pričaj sa ljudima

• Vježbajte tehniku prevladavanja bijesa

Vježbe za ovu krvnu grupu:

• Gimnastika

• Aerobik

• Vožnja bicikla

• Dizanje utega

Dijeta krvne grupe 0

Pravilna prehrana uvelike pomaže našem zdravlju. U sljedećim rečenicama naći ćete savjete o tome što je vrlo dobro za vas. Važno je izbjegavati kofein i alkohol, posebno kada ste pod stresom zbog vrlo visokog adrenalina u sebi.

Perad i meso:

– Dobra hrana: teleća jetra, divljač, srce , janjetina, govedina
– Neutralna hrana: piletina, puretina, piletina
– Izbjegavajte: svinjetinu, slaninu i šunku

Plodovi mora i riba:

– Dobra hrana: štuka, list, bakalar
– Neutralna hrana: losos, ostrige, srdele, škarpine i dagnje
– Izbjegavajte: lignje, morski puž, hobotnicu

Jaja i mliječni proizvodi:

– Dobra hrana: mliječni proizvodi debljaju i potiču proizvodnju gastrina
– Neutralna hrana: maslac, sir, feta sir, jaja
– Izbjegavajte: parmezan, kefir, kiselo vrhnje, sladoled, smoothieje, jogurt

Povrće:

– Dobri sastojci: luk, repa, artičoka, špinat, đumbir, paprika, blitva
– Neutralna hrana: gljive, češnjak, celer, masline, repa
– Izbjegavajte: kisele krastavce, kapare, masline, krumpir

Voće:

– Dobra hrana: ananas, smokve, mango, šljive, trešnje
– Neutralna hrana: dinja, jagoda, grožđe, brusnice
– Izbjegavajte: kupine, avokado, naranče, kokos

Piće:

– Dobra hrana: zeleni čaj, mineralna voda
– Neutralna hrana: crno vino
– Izbjegavajte: bijelo vino, gazirana pića, kavu, crni čaj

Krvna grupa A

Utvrđeno je da je ovo najstarija krvna grupa. Prvi prijevoznici su poljoprivrednici i poljoprivrednici. Za ovu je krvnu grupu vitalna veza između tijela i uma.

Ovdje klasificiramo analitičke tipove ljudi s dobrim osjećajem za detalje. Vole da ih se dovodi do savršenstva i vrlo su osjetljivi. Jače reagiraju na stres zbog povećane koncentracije adrenalina u tijelu. Ljudi su osjetljivi na potrebe drugih.

Osobe s ovom krvnom grupom puno pate od raka, za koji imaju najnižu stopu izlječenja. Također postoji rizik od razvoja ginekoloških tumora i karcinoma štitnjače.

Znakovi toksičnosti ove krvne grupe:

• Niska razina šećera

• Nadimanje

• Psorijaza, akne

Depresija

• Kolesterol

Savjeti za ovu krvnu grupu:

• Jedite više proteina na početku dana

• Ne preskačite obroke

• Odredite ritam rada

• Spavajte najmanje 8 sati

• Redovito pregledavajte svoje srce

Vježbe za ovu krvnu grupu:

• Aromaterapija

• Duboko disanje

• Tai Chi

• joga

Dijeta krvne grupe A

Pravilna prehrana uvelike pomaže našem zdravlju, u sljedećem tekstu pronaći ćete savjete što je dobro konzumirati, što je neutralno, a što treba izbjegavati.

Meso i perad

– Ne preporučuju se životinjski proteini i treba ih izbjegavati
– Izbjegavajte hranu: govedinu, teletinu, divljač
– Neutralna hrana: puretina i piletina

Riba i plodovi mora

– Dobra hrana: srdela, bakalar, skuša, pastrva
– Izbjegavajte hranu: inćuni, kamenice, jegulje, škampi
– Neutralna hrana: škarpina, zubatac, tuna

Mliječni proizvodi:

– Koristite ove proizvode u što manjim količinama
– Izbjegavajte hranu: parmezan, sir ementaler, sir edam, maslac
– Neutralna hrana: feta sir, kozje mlijeko, pileća jaja, kefir, jogurt

Povrće:

– Dobra hrana: blitva, brokula, češnjak, celer, artičoke
– Neutralna hrana: gljive, cvjetača, kupus, cikorija, tikvice, rotkvica
– Izbjegavajte hranu: kapare, rajčice, patlidžane, papriku

Voće:

– Dobra hrana: ananas, smokve, limun, brusnica, grejp
– Neutralna hrana: breskve, dinje, jagode, jabuke, lubenice
– Izbjegavajte hranu: kokos, naranče, mandarine i mango

Piće:

– Dobra pića: crno vino, kava i zeleni čaj
– Neutralna hrana: bijelo vino
– Izbjegavajte hranu: slatka gazirana pića, žestoka pića, pivo, mineralnu vodu

Donacija krvi

Krv je vrlo važna u liječenju ljudi kojima je potrebna. Danas postoji veliki problem s dobivanjem krvi pa je vrlo humano davati krv ako ste u mogućnosti to učiniti. Davanje krvi traje oko pola sata sa svim postupcima koje treba obaviti, što ćemo objasniti u nastavku.

U pola sata koje potrošite možete nekome spasiti život. Alkohol se ne smije konzumirati prije (dan prije) prilikom darivanja krvi.

Kada dajete krv, najprije ćete ispuniti upitnik s nekoliko važnih pitanja i očekuje se da ćete na njih iskreno odgovoriti. Upitnik postoji da bi zaštitio zdravlje osobe koja će primiti vašu krv, ali i da bi vas pitao o nekim pitanjima u upitniku.

Darivanje krvi human je čin

Prije doniranja krvi provjerava se vaš hemoglobin, željezo koje sadrži boju krvi. Nedostatak željeza ukazuje na moguću anemiju. Tako ćete dobiti mali ubod u vršak prsta i na mjestu ćete napraviti test hemoglobina.

Također, liječnik će vam izmjeriti krvni tlak, pokorava se radu srca i pluća, što znači svojevrsni mali sustavni pregled.

Pri davanju krvi uzima se 450 mililitara krvi. Koriste se sterilne igle i vrećice koje se koriste samo jednom. Uzimanje navedene količine krvi ne predstavlja opasnost po zdravlje za zdravu osobu. Samo vađenje krvi traje oko 10 minuta. Važno je upozoriti svog liječnika na bilo kakve promjene koje primijetite ili ako se počnete osjećati loše.

Nakon darivanja, krv se testira na hepatitis B i C, HIV (AIDS) i sifilis. Te bolesti možete prenijeti krvlju. Ako je neki od testova pozitivan, liječnik će vas kontaktirati.

Nakon davanja krvi, morate mirno sjediti oko 10 minuta, držeći mjesto injekcije pritisnuto kako biste spriječili modrice i naknadna krvarenja s mjesta injekcije.

Nakon darivanja krvi dobivate i obrok za Dan zahvalnosti, a preporučuje se da uzmete barem ponuđeno piće kako biste nadoknadili izgubljeni volumen.

Dakle, budite humani i darujte krv. Na taj način možete nekome spasiti život!

Matične stanice uspješno liječe oko 100 bolesti

Matične stanice trenutno spašavaju milijune života širom svijeta. Pohranjivanje matičnih stanica iz pupkovine u svijetu postaje sve češća pojava, a stručnjaci u području regenerativne medicine ukazuju na to da uspješno liječe stotinjak bolesti, od lakših ozljeda do najtežih bolesti, poput leukemije.

Matične stanice u Italiji

Trenutno, u najstarijoj milanskoj bolnici, Ospedale mađore polikliniko , provode se najsuvremenija klinička ispitivanja matičnih stanica. Dnevno se dostavlja 20 uzoraka iz 21 ginekološkog centra u Italiji, jer postoji u javnoj banci u kojoj se nalaze te stanice.

Ravnatelj Zaklade za istraživanje, Dr. Lorenza Lazari, jedna od najpriznatijih stručnjaka u području regenerativne medicine, rekla je tijekom posjeta novinara iz Srbije toj bolnici da se zahvaljujući matičnim stanicama sačuvanim iz pupkovine oštećena tkiva mogu uspješno liječiti ili popraviti.

Prema njezinim riječima, matične stanice mogu se koristiti i za liječenje teških osoba srčana bolest uspješno. Tako su liste čekanja za takve intervencije rasterećene u Italiji. Zahvaljujući činjenici da su matične stanice korisne u liječenju, Dr. Lazarus osmislili njihovo množenje kako bi stopa uspješnosti liječenja bila još bolja.

Rekla je da je ostavljanje matičnih stanica u javnim bankama u Italiji sve učestalije i da je njihova primjena široka, pa svaka regija u toj zemlji ima barem jednu banku takvih stanica.

“Trenutno u javnoj banci u milanskoj bolnici postoji oko 9 000 uzoraka stanica pupkovine koji su korisni za liječenje mnogih bolesti”, rekla je dodajući da se mogu uzimati i iz koštane srži, masti, jetre, zuba …

Prema njezinim riječima, oni su najkorisniji Matične stanice iz pupkovine, takozvane “mezenhimske stanice”, jer je praksa pokazala da stopa preživljavanja zahvaljujući njima iznosi 70 posto, a kod onih koji se koriste iz koštane srži 30 posto.

Lazari je dodao da je zahvaljujući upotrebi ovih stanica moguće preživjeti nedonoščad čija su pluća nerazvijena i djeca s dijabetes . Oštećeno tkivo jetre također se može vratiti u početnu fazu, izjavila je

Matične stanice u regiji

Što se tiče regenerativne medicine u Srbiji i zemljama u okruženju, za sada još uvijek nema javne banke samo u Srbiji i Albaniji. Ipak, zainteresirani građani mogu držati matične stanice u privatnim stranim bankama.

To obično rade u belgijskoj banci “Cryo-Save”, čiji predstavnici navode da je sve veći broj građana zainteresiran za ovu metodu i odlučuju spasiti te stanice.

Postupak košta oko 1. 700 eura, a neke su banke za to građanima dale zajmove, dok je onima koji već imaju bolesne članove obitelji osigurano besplatno skladištenje ćelija u belgijskoj banci.

Znanstveni suradnik “Cryo save” Dr. Mima Fazlagić objasnio je novinarima da godinu dana čekaju zakonske propise koji će biti odobreni za tu priliku vađenje krvi . Uzeo je i pet centimetara tkiva pupkovine kako bi dobio još više stanica.

Izjavila je da mnoga rodilišta u Srbiji, posebno u većim gradovima, imaju odobrenje Ministarstva zdravlja da se stanice mogu uzimati tijekom porođaja i dodala da je neophodno uspostaviti javnu banku i znanstveno-istraživački centar.

Prema njezinim riječima, matične stanice čuvaju se u posebnim bunkerima na tekućem dušiku na temperaturi od minus 196 Celzijevih stupnjeva, a njihovo skladištenje je neograničeno.

Upotreba matičnih stanica

Matične stanice dobivene iz pupkovine matične su stanice tog djeteta. Odnosno, potpuno su mu imunološki identični.

To će najvjerojatnije matične stanice pogodno za drugu osobu s najbližom rodbinom, tj. rođenu braću i sestre. S roditeljima, a prije bilo kakve upotrebe s drugom osobom, mora se izvršiti provjera podudaranja, tzv HLA tipkanje , kako bi se utvrdilo je li primatelj imunološki povezan s davateljem.

Bolnica u Milanu, koju su posjetili novinari iz Srbije, najstarija je u Italiji i sagrađena je u 15. stoljeću. Stoljeća, a široj javnosti je poznato da je Leonardo da Vinci u njoj dizajnirao vježbe iz anatomije.

Bio je to Centar za liječenje zaraznih bolesti, gdje su se pacijenti u dalekoj prošlosti dopremali brodom. Pacijenti koji su u međuvremenu umrli položeni su u dvorište bolnice, a danas se njihove kosti čuvaju u podrumu te medicinske ustanove.

Unutar bolnice, poliklinika Ospedale mađore 1992. godine. Javna banka matičnih stanica osnovana je 2006. godine, a prva transplantacija izvršena je sedam godina kasnije.

Matične stanice: Za sve će biti lijeka

Više od dvije tisuće građana u Srbiji odlučilo je spasiti matične stanice nakon rođenja u jednoj od europskih privatnih banaka, čija su predstavništva smještena u našoj zemlji.

Tako su dali šansu sebi, ali i rođacima, da se izliječe u slučaju da obole od leukemije, zaraze nekim krvnim i imunološkim poremećajima, pa čak i da obnove srčani mišić, jetru ili neki drugi organ.

Iako se kod nas povećava broj privatnih banaka, gdje matične stanice građani “polažu” samo za vlastite potrebe, u planu je otvaranje prve javne banke u Srbiji, u kojoj davatelje neće zanimati tko koristi njihove matične stanice, ali svijest je važna. Spasiti nekome život!

– Kod nas, 2009. godine formirala obiteljsku banku krvi iz pupkovine, jer su roditelji djece koja boluju od hematoloških i onkoloških bolesti, gdje je transplantacija gotovo jedini oblik liječenja, zainteresirani za napuštanje krvnih stanica iz pupkovine pri rođenju drugog djeteta – objašnjava dr. sc. Dragana Vujić, voditeljica Službe za transplantaciju koštane srži i Laboratorija za kriobiologiju Instituta za majku i dijete “Dr. Vukan Čupić”.

Matične stanice nalaze se u mnogim tkivima odraslih, ali najviše ih ima u krvi i koštanoj srži.

Prema riječima našeg sugovornika, kada se otvori prva javna banka matičnih stanica u Srbiji, planirano je pohraniti do 10 000 uzoraka s obzirom na broj rođenih, potrebu za transplantacijom i broj stanovnika.

Prema službenim podacima, u javnim bankama globalno postoji više od 450 000 uzoraka krvi iz pupkovine, a u posljednjih dvadeset godina obavljeno je više od 20 000 transplantacija.

– Oni su samo javne i obiteljske banke medicinski opravdane. Vjerojatno jesam donoru koriste matične stanice dane privatnoj banci 0,04 posto. Dakle, formiranje privatnih banaka zabranjeno je u Italiji i Francuskoj. U Rusiji je zbog pomlađivanja matičnih stanica došlo do povećanja broja bolesnika s tumorima, što je karakteristično za djecu.

Mikrobi i rak postoji li veza?

Za suvremene neovisne istraživače raka preostala je samo misterija kako je mikroorganizam ušao u stanicu, odnosno je li u njoj stvoren (u anaerobnim uvjetima) ili je ušao kroz oslabljenu staničnu membranu. Ali činjenica je da je možete pronaći u stanici raka i da su je mnogi znanstvenici vidjeli iz najeminentnijih svjetskih klinika.

Rimski onkolog Dr. Otkrio Tulio Simoncini gljiva kandida , pa čak tvrdi da je nužno prisutan kod pacijenata s karcinomom. Gljive se često unose pušenjem.

Što se u ovom slučaju događa u stanici raka, zorno je opisao R. Webster Kerr

bakterijski mikroorganizmi

Ulazeći u stanicu, mikrob počinje presretati glukozu koja ulazi u stanicu i hrani se njome, oduzimajući tako stanici hranu. Mikrobi tada izlučuju mikro toksine, zapravo opasne hormone, a unutar stanice se stvara stanična gljivica. Mikotoksini su vrlo kiseli, a unutrašnjost stanice postaje kiselija. A to je upravo karakteristika stanice raka – što je stanica dulje kancerogena, to je kiselija.

Budući da mikroorganizam otima molekule glukoze, malim količinama hrane ostaju stanice na raspolaganju (glukoza u stanici treba pretvoriti u piruvat da bi ušla u mitohondrije). Zbog velike količine “balege” u stanici, ona ne može stvoriti dovoljno ATP molekula da započne “baterijsko” punjenje mitohondrija. Dakle, mitohondriji se nalaze na dnu muljevitog ribnjaka u kojem ne mogu “disati”. Razina energije mitohondrija opada jer se smanjuje broj molekula ATP.

Signali se šalju receptorima inzulina i receptorima glukoze na staničnoj membrani, a potrebno je više glukoze. Tijelo bolesnika s rakom, dakle, želi jesti slatkiše. Čak 15 puta više glukoze ulazi u stanicu raka, mikrob i dalje presreće te molekule i hrani se i obilno razmnožava. Dakle, mikrob postaje zdrav i nahranjen, a stanica postaje bolesna i gladna, ona se jednostavno “zaguši” u blatu od opasnih hormona i mikotoksina.

Vjerojatno ovdje postoji biološka granica, primjećuje Kerr, onoliko koliko receptori mogu staviti glukozu na stanicu, a kada se ta granica zadovolji, mitohondriji ne mogu dobiti drugi način da dobiju dovoljno energije. Zbog malog broja molekula ATP, razina energije se smanjuje, a stanica postaje anaerobna. A to mikroorganizmu savršeno odgovara.

Druga strana medalje – medicinska ustanova

liječnici

“Medicinska ustanova putem svojih medija obično plasira priču da je DNA oštećena uzrokom raka. Iako u rijetkim slučajevima nečija normalna DNA imunološkom sustavu može predisponirati da oboli od raka, oštećenje DNA nikada nije bilo uzrok “Rak se javlja samo kada su Krebsov ciklus i” lanac prijenosa elektrona (ETC) “prekinuti unutar mitohondrija.” Oštećenje DNK ne može prekinuti Krebsov ciklus, a time ni rak “, tvrdi Kerr.

Medicinska ustanova ovom tvrdnjom želi zavarati javnost i mnoge znanstvenike iz dva razloga. To daje ljudima dojam da je istraživanje raka vrlo složeno i da se mora provoditi dugo vremena, a dugo će trebati da se izliječi, pa je potrebno puno novca. U međuvremenu se vrše istraživanja u vojne svrhe.

Na temelju istraživanja Rona Gdanskog, a to je Što se tiče oštećenja DNA, to je oštećenje DNA mikroba koji se nalazi unutar stanice i koji je uzrok oštećenja DNA stanice raka. Dakle, DNA oštećene stanice nije uzrok raka, ali je naknadno oštećena zbog mikroba u njoj.

Medicina tako koristi viruse ubrizgane u stanice s oštećenom DNA kako bi ih koristila za popravak DNA stanica. To se naziva “genska terapija”, jer je poznato da mikrobna DNA (koja se naziva “vektori”) u ljudskoj stanici može utjecati na DNA unutar same stanice.
(Dakle, ako ovo ne liječi rak, onda možemo samo zamisliti kakve se genetske eksperimente rade i u koju svrhu).

Liječenje raka

Kad sve to znamo, postoje četiri načina liječenja raka:

1. Ubijanjem stanica karcinoma;
2. Ubijanjem mikroba unutar stanice raka;
3. Jačanjem imunološkog sustava tako da ubije stanicu raka (stavi je apoptoza );
4. Pretvaranjem mikroba unutar stanice u mikroba “u hibernaciji”.

Zabranjeni vitamin b17

Najveći problem većine alternativnih terapija koje smo već nabrojali je taj što se, kada se stanica raka ubije, radi postupno kako bi se na kraju potaknuo imunološki sustav da potakne stanicu na apoptozu.

U tom razdoblju, tijekom liječenja, dolazi do upalnog procesa u samom tumoru i stvara se oteklina, pa se masa tumora povećava u prvim tjednima terapije. Kada je u njemu val struja, ako se radi o tumoru mozga ili pluća, to može biti vrlo nezgodno, pa je za svaki tumor potrebna odgovarajuća terapija.

Ubijanje stanica cijanida iz vitamin B17 nema ovaj problem, ali
ova je terapija zabranjena u Sjedinjenim Državama, a sada se provodi uglavnom u privatnoj klinici u Meksiku.

Liječenje električnog karcinoma

Stoga je gotovo savršen način za ubijanje uzroka raka ubijanje mikroba u stanici da bi ih imunološki sustav usmrtio kad se Krebsov ciklus nastavi.

A Royal Rife je to učinio uspješno precizno izračunavajući frekvencije s kojima je mikrob u stanici raka oscilirao. Ali ti si uništio sva njegova djela. I vjerojatno zasad nitko ne zna točnu frekvenciju. Međutim, mnogi to pokušavaju učiniti s približno frekvencijama.

Kada je 1990. Dr. Stephen Cali i William Lyman istražuju AIDS-a , objavili su svoje otkriće da mala količina izmjenične struje (50 do 100 milijunti dio ampera) uništava mikrobni enzim, a za to se zainteresirao fizičar Robert Bob Beck, koji se elektromedicinom bavi već trideset godina. Eminentne klinike i znanstveno-istraživački centri nisu bili zainteresirani za daljnje usavršavanje Kali i Limana.

Možete pretpostaviti zašto. Ovo otkriće zapravo je značilo da možete spriječiti da se mikrobi namotaju ili “zakače” stanice (npr. Za bijele krvne stanice). Ovo bi definitivno pretvorilo farmaceutsko poslovanje u crno.

Bob Beck istraživanje

Bob Beck
Dr. Bob Beck

Kako ne bi zadesila sudbina Royal Rifea, Dr. Beck je morao biti oprezan, pa je većinu istraživanja obavio izvan Sjedinjenih Država, a mikrobno ubojstvo koje je sastavio nikada nikome nije ponuđeno u cjelini, ali se i dalje prodaje u dijelovima. . Oni koji se žele liječiti od raka ovom dosad najučinkovitijom metodom, moraju ga sami sastaviti kod kuće prema uputama i s preciznim protokolom Dr. Bob Beck. I nemojte se iznenaditi jer je vrijeme u kojem živimo gore od vremena srednjovjekovne inkvizicije.

Zakoni u našoj zemlji kao i u zapadnim zemljama takvi su da pravo na primjenu medicinskih tretmana (što ne znači liječiti) imaju samo oni koje je država odobrila. Inače ste liječnik prevarant i nadriliječnik, bez obzira na to koliko znanja i uspjeha imate u liječenju. A to su čak i neki obrazovani liječnici u Srbiji već osjetili na svojoj koži. Zbog prijevare zvane kemoterapija i zračenje još nitko nije otišao u zatvor, iako su mnogi ljudi već otrovni i ubijeni.

Anemija nauči sve o anemiji

Anemija (hr. Anemija; ICD-10: D50-D64) strogo je definirana kao smanjenje mase crvenih krvnih stanica (eritrocita, eritrocita iz crvenih krvnih stanica) i najčešći je poremećaj krvi. Uloga eritrocita je da isporučuju kisik iz pluća u tkiva, a ugljični dioksid iz tkiva u pluća. To se postiže pomoću hemoglobin (Hb), tetramerni protein koji se sastoji od hema i dubine. Anemija, dakle, narušava sposobnost tijela da izmjenjuje te plinove, smanjujući broj eritrocita koji mogu nositi kisik i ugljični dioksid.

Anemija je, poput groznice, samo simptom, posljedica (ili kliničko stanje) koji zahtijeva istraživanje daljnje uzročne etiologije.

Metode mjerenja eritrocita

pregled eritrocita

Metode mjerenja mase eritrocita dugotrajne su, skupe i često zahtijevaju transfuziju eritrocita obilježenih radioizotopom. Stoga se u praksi anemija često otkriva i kvantificira mjerenjem broja eritrocita, koncentracije hemoglobina i hematokrita. Međutim, ove vrijednosti treba tumačiti s oprezom, jer na koncentracije utječu promjene volumena plazme. Na primjer, dehidracija povisuje ove vrijednosti, a povećani volumen plazme u trudnoći može smanjiti vrijednosti, a da zapravo ne utječe na masu eritrocita.

Etiologija

U osnovi, svi uzroci anemije mogu se grupirati u tri osnovne skupine: zbog anemije gubitak krvi (krvarenje), anemija zbog povećanog uništavanja eritrocita (i anemija zbog smanjene proizvodnje eritrocita) (neučinkovita hematopoeza). Ti slučajevi uključuju nekoliko etiologija (genetske, prehrambene, fizičke, kronične i zloćudne bolesti, zarazne bolesti) koje zahtijevaju specifičnu i odgovarajuću terapiju.

Sljedeći klinički koristan pristup klasifikaciji anemije je promjena morfologije crvenih krvnih stanica, što često ukazuje na određeni uzrok. Morfološke značajke koje ukazuju na etiologiju uključuju veličinu eritrocita (normociti, mikrociti ili makrociti); količina hemoglobina koja se odražava u boji stanica (normokromna ili hipokromna); i oblik stanice. Općenito, mikrocitne hipokromne anemije uzrokuju poremećaji sinteze hemoglobina (najčešće nedostatak željeza). Suprotno tome, makrocitne anemije najčešće potječu od abnormalnosti koje narušavaju sazrijevanje prekursora eritroida u koštanoj srži. Normokromne normocitne anemije imaju različitu etiologiju: kod nekih od ovih anemija specifične abnormalnosti u obliku eritrocita uočene na razmazu periferne krvi pružaju važan etiološki putokaz.

U hitnim službama, daleko najčešći uzrok anemije je akutno krvarenje.

Anemija izazvana lijekovima

Lijekovi ili druge kemikalije često uzrokuju aplastične i hipoplastične poremećaje skupine. Određene vrste ovih uzročnika povezane su s dozom, a druge su idiosinkratične. Svaki muškarac izložen dovoljnoj dozi anorganskog arsena, benzena, zračenja ili konvencionalnih kemoterapeutskih sredstava razvija supresiju koštane srži s pancitopenijom. Suprotno tome, samo se povremeno dogodi reakcija među idiosinkratskim agensima koja rezultira supresijom jedne ili više staničnih linija (1 na 100 do 1 na milijun). Tako kloramfenikol može uzrokovati pancitopeniju, dok se granulocitopenija češće primjećuje kod sulfonamida ili antitiroidnih lijekova.

Epidemiologija

Prevencija anemije

Prevalencija anemije u populacijskim istraživanjima zdravih ljudi (isključujući trudnice) ovisi o koncentraciji hemoglobina odabranoj kao donja granica normale. Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) odabire 12,5 g / dL za odrasle i odrasle žene. Dakle, procjenjuje se da približno 4% muškaraca i 8% žena imaju vrijednosti niže od ove. Značajno veća prevalencija uočena je u populaciji pacijenata. U manje razvijenim zemljama prevalencija anemije 2-5 veća je nego u razvijenim zemljama, na što vjerojatno utječu geografske bolesti (anemija srpastih stanica, talasemija, malarija, kronične infekcije), te prehrambeni čimbenici nedostatak željeza i, u manjoj mjeri nedostatak folne kiseline. Populacije s malo crvenog mesa u prehrani imaju veću učestalost anemije zbog nedostatka željeza jer se željezo iz hema bolje apsorbira od anorganskog željeza prisutnog u povrću.

Dob i pol

Sve u svemu, anemija je dvostruko češća u žena nego u muškaraca. Razlika je značajno veća tijekom plodnih godina zbog trudnoće i menstruacije. Otprilike 65% sveg željeza u tijelu ugrađeno je u hemoglobin u cirkulaciji. Jedan gram hemoglobina sadrži 3,46 mg željeza (1 ml krvi s koncentracijom hemoglobina 15 g / dL; stoga sadrži 0,5 mg željeza). Svaki zdrava trudnoća uzima majci otprilike 500 mg željeza.

Dok muškarac mora apsorbirati oko 1 mg željeza da bi održao ravnotežu, žene u premenopauzi moraju apsorbirati prosječno 2 mg željeza dnevno. Nadalje, budući da žene jedu manje hrane od muškaraca, moraju imati dvostruko učinkovitiju apsorpciju željeza kako bi izbjegle nedostatak.

Žene imaju znatno nižu učestalost X-vezanih anemija, poput nedostatka G-6-PD i sideroblastičnih anemija povezane sa spolom, nego muškarci. Uz to, u mlađim dobnim skupinama muškarci imaju veću učestalost akutne anemije zbog traumatičnih uzroka.

Prije su ozbiljne, genetski stečene anemije (npr. Anemija srpastih stanica, talasemija, Fanconijev sindrom) bile češće u djece jer nisu preživjele odraslu dob. Međutim, s napretkom u medicinskoj skrbi i napretkom u transfuziji i kelaciji, zajedno s fetalnim modifikatorima hemoglobina, životni vijek ljudi s tim bolestima znatno je produljen.

Akutna anemija ima bimodalnu raspodjelu frekvencija, a pogađa uglavnom mlađe odrasle osobe i ljude u kasnim pedesetim godinama. Uzroci među mladim odraslima uključuju traume, menstrualna i ektopična krvarenja i akutne probleme s hemolizom.

U ljudi u dobi između 50 i 65 godina akutna anemija obično je rezultat akutnog gubitka krvi s kroničnim anemičnim stanjem. To je slučaj s krvarenjima iz maternice i probavnog sustava.

Anemija i etničke skupine

anemija crnaca

Prevalencija novotvorina raste sa svakim desetljećem života. Može izazvati anemiju krvarenjem, invazijom koštane srži tumorom (gdje je koštana srž zamijenjena tumorom ili, na primjer, granulomom)[podtiip] mijeloftična anemija[/podtip] ), ili razvoj anemije povezane s kroničnim poremećajima. Korištenje aspirina, nesteroidnih antireumatskih lijekova i varfarina također se povećava s godinama i može stvoriti gastrointestinalno krvarenje.

Kao što je ranije spomenuto, određene etničke skupine imaju povećanu prevalenciju genetskih čimbenika povezanih s određenim vrstama anemije. Bolesti poput hemoglobinopatije, talasemije i nedostatka G-6-PD imaju različitu smrtnost u različitim populacijama zbog razlika u genetskim abnormalnostima koje stvaraju poremećaj. Na primjer, nedostatak G-6-PD i talasemija imaju niži morbiditet kod Afroamerikanaca nego na Sredozemlju zbog genetskih razlika. Suprotno tome, bolest srpastih stanica ima veći morbiditet i smrtnost kod Afroamerikanaca nego kod Saudijaca.

Etnička pripadnost također je čimbenik prehrambenih anemija i anemija povezanih s neliječenim kroničnim bolestima. Socioekonomske koristi koje pozitivno utječu na prehranu i pristup zdravstvenoj zaštiti dovode do smanjenja prevalencije ovih vrsta anemija. Dakle, anemija s nedostatkom željeza češća je u zemljama u razvoju (koje imaju manje mesa u prehrani) nego u razvijenim zemljama. Slično tome, anemija kroničnih bolesti česta je u populacijama s velikom učestalošću kroničnih zaraznih bolesti (npr. Malarija, tuberkuloza, AIDS). To je djelomično pogoršano socijalno-ekonomskim statusom ove populacije i njihovim ograničenim pristupom odgovarajućoj zdravstvenoj zaštiti.

Patofiziologija

Fiziološki odgovori na anemiju razlikuju se ovisno o akutnosti i vrsti moždanog udara.

Postupni početak bolesti može omogućiti aktiviranje kompenzacijskih mehanizama. Osim anemije zbog kroničnog zatajenja bubrega, u kojem stanice proizvode eritropoetin , smanjenje oksigenacije tkiva koje prati anemiju obično pokreće povećanu proizvodnju eritropoetina. Eritropoetin potiče kompenzacijsku hiperplaziju prekursora eritroida u koštanoj srži, a kod teške anemije pojavu ekstramedularna hematopoeza u sekundarnim organima hematopoeze (slezena, jetra i limfni čvorovi).

U dobro uhranjenih osoba koje postanu anemične zbog akutnog krvarenja ili hemolize, kompenzacijski odgovor može također povećati regeneraciju crvenih krvnih stanica pet do osam puta. Glavna značajka povećane proizvodnje eritrocita u koštanoj srži je retikulocitoza , tj. karakteristična pojava povećanog broja novonastalih stanica (retikulocita) u perifernoj krvi. Suprotno tome, poremećaji sa smanjenom proizvodnjom eritrocita (regenerativna anemija) karakterizirani su retikulocitopenija .

Anemija zbog akutnog gubitka krvi

U anemiji zbog akutnog gubitka krvi dolazi do smanjenja kapaciteta prijenosa kisika zajedno s smanjenjem intravaskularnog volumena, s rezultirajućom hipoksijom i hipovolemijom. Hipovolemija dovodi do hipotenzije, koju baroreceptori otkrivaju u karotidnoj žarulji, luku aorte, srcu i plućima. Ti receptori prenose impulse na aferentna vlakna vagusa i glosofaringealne živce u produženoj meduli, moždanoj kori i hipofizi.

Razvoj 1

U produženoj moždini, simpatički ton se povećava kao refleksni odgovor, dok se parasimpatička aktivnost smanjuje. Povećani simpatički tonus dovodi do oslobađanja noradrenalina iz simpatičkih živčanih završetaka i oslobađanja adrenalina i noradrenalina iz srži nadbubrežne žlijezde. Simpatička povezanost s jezgrama hipotalamusa povećava izlučivanje antidiuretskog hormona (ADH) iz hipofize. ADH povećava reapsorpciju vode iz distalnih sabirnih tubula bubrega. Odgovor je smanjena bubrežna perfuzija, jukstaglomerularne stanice u aferentnim arteriolama oslobađaju renin u bubrežnu cirkulaciju, što dovodi do povišenog angiotenzina I, koji enzim koji pretvara angiotenzin (ACE) pretvara u angiotenzin II.

Razvoj 2

Angiotenzin II ima snažan presorski učinak na arteriolarne glatke mišiće. Angiotenzin II također potiče glomerularnu zonu kore nadbubrežne žlijezde da proizvodi aldosteron. Aldosteron povećava reapsorpciju natrija iz proksimalnih tubula bubrega, povećavajući tako intravaskularni volumen. Primarni učinak simpatičkog živčanog sustava je održavanje perfuzije tkiva povećanjem sistemskog krvožilnog otpora. Povećani venski tonus povećava predopterećenje i konačni dijastolički volumen, povećavajući udarni volumen. Stoga simpatički živčani sustav maksimizira udarni volumen, brzinu otkucaja srca i sistemski vaskularni otpor. Poboljšanje isporuke kisika omogućeno je povećanim protokom krvi.

Hipovolemična hipoksija

U uvjetima hipovolemične hipoksije, povećani venski protok zbog povećanog simpatičkog tonusa vjerojatno će dominirati vazodilatacijskim učincima hipoksije. Proturegulacijski hormoni (npr. Glukagon, adrenalin, kortizol) vjerojatno će preseliti unutarćelijsku vodu u intravaskularni prostor, vjerojatno zbog hiperglikemije koja je nastala. Ovaj doprinos intravaskularnom volumenu još nije u potpunosti razjašnjen.

Prognoza pacijenta

Prognoza obično ovisi o osnovnom uzroku anemije. Međutim, težina anemije, njezina etiologija i brzina razvoja može igrati važnu ulogu u prognozi. Slično tome, dob pacijenta i postojanje drugih popratnih stanja utječu na ishod bolesti.

Ciroza jetre

Otprilike 30% bolesnika s cirozom jetre umire od krvarenja. Prognoza za traumatičnu rupturu aorte također je loša, gdje približno 80% pacijenata umire prije nego što stignu u bolnicu, a većina pacijenata koji ne dobivaju odgovarajuću njegu umire u roku od 2 tjedna. Netraumatična ruptura aneurizme također ima lošu prognozu i u biti je fatalna ako se ne liječi. U bolesnika s anemijom srpastih stanica, homozigoti (Hgb SS) imaju najgoru prognozu jer je vjerojatnije da će imati krize. Suprotno tome, heterozigoti (Hgb AS) imaju krize samo u ekstremnim uvjetima.

Talasemija

U talasemiji homozigoti (Cooleyeva anemija ili talasemija major) imaju lošiju prognozu od bolesnika s bilo kojom drugom talasemijom. Izgledi za preživljavanje lošiji su za bolesnike s idiosinkratskom aplazijom uzrokovanom kloramfenikolom i virusnim hepatitisom, a bolji su kada su vjerojatni uzroci paroksizmalna noćna hemoglobinurija ili antiseptiziranje. Prognoza za idiopatsku aplaziju leži između ove dvije krajnosti, gdje je stopa smrtnosti za neliječene slučajeve približno 60-70% unutar dvije godine od dijagnoze.

Hiperplastična koštana srž

Među bolesnicima s hiperplastičnom koštanom srži i smanjenom proizvodnjom eritrocita, jedna skupina ima izvrsnu prognozu, a druga ne reagira na terapiju i ima relativno lošu prognozu. Prva skupina uključuje bolesnike s relativnim poremećajima zatajenja koštane srži uslijed nutritivnog nedostatka, gdje odgovarajuće liječenje vitaminom B12, folnom kiselinom ili željezom dovodi do korekcije anemije kada se uspostavi odgovarajuća etiologija. Druga skupina uključuje bolesnike s idiopatskom hiperplazijom koji mogu djelomično odgovoriti na terapiju piridoksinom, ali češće ne reagiraju. Ti pacijenti imaju prstenaste sideroblaste u koštanoj srži, što upućuje na neprikladnu upotrebu željeza u mitohondrijima za sintezu hema.

Ostali slučajevi anemije

Što se tiče ostalih stanja, poput izvanmaternične trudnoće, prognoza je uz brzu njegu izvrsna, sa stopom smrtnosti od samo 1-2%. U bolesnika s hemofilijom, oko 15% njih na kraju razvije inhibitore faktora VIII i mogu umrijeti od komplikacija krvarenja. Pacijenti s idiopatskom purpurom trombocita obično reagiraju na imunosupresiju ili splenektomiju i imaju izvrsnu prognozu. Otprilike 80-90% bolesnika s TTP koji primaju plazmaferezu u potpunosti se oporavlja. Hemolitičko-uremični sindrom nosi značajan morbiditet i smrtnost ako se ne liječi. Do 40% bolesnika može umrijeti, a gotovo 80% razvije bubrežno zatajenje.

Perniciozna anemija

Kronična bolest / anemija koja je posljedica nedovoljne apsorpcije vitamina B 12.

Javlja se kod odraslih zbog atrofije želuca (ne možete apsorbirati vitamin B12). Parijetalne stanice u želucu koje proizvode unutarnji čimbenik potreban za apsorpciju vitamina B12 i njihovo uništavanje dovode do nedostatka ovog esencijalnog vitamina.

Naziv perniciozna anemija ostao je otkako je ova vrsta anemije bila fatalna, što više nije slučaj, ali je naziv zadržan iz povijesnih razloga.

Nedostajati vitamin B12 može dovesti do nekoliko bolesti i stanja. Ipak, perniciozna anemija se razumije samo zbog atrofičnog gastritisa i gubitka funkcije parijetalnih stanica.

Dr. Addison je prvi opisao ovu bolest, a do 1920. ljudi su od nje umirali godinu dana do 3 godine nakon dijagnoze. Tri liječnika u tridesetima liječili su ovu anemiju tako da su pacijenti jeli sirovi sok jetre u velikim količinama. Zbog toga su zasluženo dobili Nobelovu nagradu 1934. godine, izliječivši dosad neizlječivu bolest !!

Jako smo zahvalni na napretku i na činjenici da ne moramo piti sirovu jetru, ali nedostatak ovog vitamina elegantno rješavamo tabletama ili injekcijama!

Vitamin B12 i anemija

Vitamin B12 ne može se stvoriti / sintetizirati u ljudskom ili životinjskom tijelu, pa ga moramo unositi hranom. Bitan je za mozak i živčani sustav; sudjeluje u metabolizmu svake stanice u tijelu.

Najviše vitamina B12 dobivamo iz mesa (posebno jetre), ribe, školjaka i mliječnih proizvoda.

Genetska varijanta perniciozne anemije je autoimuna bolest s određenom genetskom predispozicijom. Protutijela (antiparijetalna) javljaju se u 90% ljudi s pernicioznom anemijom, dok su prisutna u samo 5% ljudi u općoj populaciji.

Klasična perniciozna anemija nastaje uslijed nedostatka vlastitih čimbenika koji se sintetiziraju u tjemenim stanicama želuca. Ne postoji apsorpcija vitamina B12, rezultat: megaloblastična anemija.

Bilo koja bolest ili stanje malapsorpcije može dovesti do nedostatka vitamina B12 i makrocitne / megaloblastične anemije praćene (iako ne uvijek) neurološkim ispadima.

Uzroci nedostatka vitamina B12

  • Nedovoljna konzumacija (stroga vegetarijanska prehrana: vegani)
  • Atrofija ili teški poremećaj želučane sluznice
  • Nedostatak ili oštećena funkcija unutarnjeg čimbenika
  • Nedostatak enzima gušterače
  • Upala tankog crijeva, ileitis, celijakija, crijevna amiloidoza, resekcija crijeva, Crohnova bolest
  • Infekcija parazitom Diphyllobothrium latum: ovaj parazit ometa apsorpciju vitamina B12

Frekvencija:

Najčešće se javlja u sjevernoeuropskoj populaciji: Englezi, Skandinavci, Irci, Škoti, u dobi od 40 do 70 godina.

Simptomi:

  • Gubitak kilograma, subfebrilna vrućica
  • Anemija: paradoksalno, anemija se dobro podnosi, čak i kada je hemoglobin izuzetno nizak (40-50), MCV (srednji volumen tijela) visok: kut preko 100
  • Otprilike 50% pacijenata ima vrlo gladak jezik, bez papila (glositis)
  • Promjene u karakteru i osobnosti
  • Disfunkcija štitnjače
  • Proljev
  • Parestezije: trnci u rukama / nogama
  • Najteži: neurološki ispadi: problemi s ravnotežom, nesiguran hod, mišićna slabost. U starijih osoba ljudi s simptomima demencije moraju isključiti nedostatak vitamina B12 kao probleme s pamćenjem, halucinacije. Može se javiti razdražljivost.

Dijagnoza:

Laboratorijski testovi: kompletna krvna slika, bris periferne krvi, razina vitamina B12, folata, metilmalonske kiseline i homocisteina u krvi

Schillingov test: provjerava se sposobnost pacijenta da apsorbira vitamin B12.

Prisutnost antitijela na unutarnje čimbenike u krvi.

Terapija:

Kao što ste do sada vjerojatno pretpostavili, terapija je: nadomjestiti vitamin B12. Sintetizirani vitamin B12 naziva se cijanokobalamin. Ne postoji u prirodi, već se sintetizira i daje pacijentima oralno, transdermalno, intranazalno ili injekcijom (intramuskularno, supkutano).
Danas neke tablete sadrže visoke doze vitamina B12: 500-1000 mcg, tako da ima dovoljno vitamina da stanice u tijelu dobro funkcioniraju.

Ako sumnjate, svakako je poželjno dati zamjensku terapiju u obliku injekcije!

Poznate osobe s ovom bolešću:

Alexander Graham Bell
Annie Oakley: 1925. umrla od posljedica perniciozne anemije u 65 g života

Avitaminoza hipovitaminoza za sve vitamine

Avitaminoza je svaka bolest uzrokovana kroničnim ili dugotrajnim nedostatkom vitamina ili bolest uzrokovana nedostatkom u metaboličkoj konverziji, poput one od triptofana do niacina.

Vitamini topivi u mastima

Vitamini topljivi u mastima su K, A, D i E. Upravo zato što su topivi u mastima, mogu se akumulirati u tijelu, a avitaminoza nastaje kada je apsorpcija masti oslabljena. Njihov nedostatak primjećuje se tek nakon nekoliko mjeseci od kada su pohranjeni. Bolesti gušterače, jetre, žuči i žučnih kanala te dugotrajni i masni proljev mogu uzrokovati nedostatak ovih vitamina.

Avitaminoza vitamina A

avitaminoza vitamin a

Vitamin A (retinol, karoten) važan je za održavanje normalne diferencijacije komponenata epitela, koštanog mišića i stanične membrane. Bitan je za fotoosjetljivi epitel mrežnice. Budući da uzrokuje nedostatak vitamina A (ICD-10: E50) kseroftalmija i noćno sljepilo . U prirodi se vitamin A pojavljuje kao retinol (važniji oblik u kojem se čuva, prenosi i aktivno sudjeluje u funkciji vida) ili kao Beta karoten (provitamin A u žutom i lisnatom povrću).

U nedostatku vitamina A, epitel nepravilno keratinizira i pokazuje znakove skvamozne metaplazije cilindričnog epitela. Takve promjene vidimo u dušniku, bronhima, bubrežnim kapljicama, maternici, kanalima gušterače i kanalima žlijezda slinovnica. Ne možete regenerirati rodopsin tako da se pojave poremećaji vida. Ukratko, u nedostatku vitamina A imamo:

  • promjene na očima – noćno sljepilo zbog nedostatka retinola, kseroftalmija (suhe oči), povećana učestalost infekcija, Bitot-ove mrlje, omekšavanje rožnice s posljedičnom osjetljivošću na infekcije (keratomalacija).
  • kožne promjene – folikularna hiperkeratoza uslijed oslabljene keratinizacije epitela u folikulu dlake,
  • metaplazija respiratornog epitela s pogodovanjem infekcijama i bronhopneumonijama
  • pijelonefritis.

Nedostatak vitamina D

hrana s vitaminom d

Funkcija vitamina D je održavanje normalne razine kalcija i fosfora u plazmi. Nedostatak kalcija remeti živčanu pobudu i opuštanje mišića, što dovodi do hipokalcemijske tetanije. Trebali biste se sjetiti znaka hipokalcemije – Chvostekov znak (tapkanje po mišiću lica uzrokuje grčeve mišića lica) i Trousseauov znak (grčevi mišića ruku kad se stavi manžeta poput manometra).

Nedostatak vitamina D u djece uzrokuje rahitis, a u odraslih osteomalaciju. Osnovni poremećaj kod obje bolesti je smanjena mineralizacija novonastalog koštanog matriksa. U djece rast još nije dovršen, pa su epifize otvorene, u zoni rasta nema dovoljne mineralizacije novonastale koštane i hrskavične matrice. Epifizna hrskavica prerasta bez odgovarajuće kalcifikacije i normalnog sazrijevanja stanica hrskavice. Zona rasta je široka i nepravilna. Hrskavične stanice su velike, nepravilno raspoređene, samo u redovima. Zadebljana granica okoštavanja makroskopski se promatra kao sferno zadebljanje vretena koje se naziva rahitična kruna.

Zbog obilja osteoida, kost je meka, savitljiva i prikladna za izobličenja i deformacije. Omekšana zatiljna kost koja umire pri dodiru naziva se kraniotabe. Glava poprima kvadratni oblik zbog mnogih osteoida stvorenih u frontalnim i tjemenim izbočinama (četvrtasta glava – četvrtasta glava ). I kralježnica je omekšana, što uzrokuje kifoskoliozu. Sternum strši ili se udubljuje (pectus carinatum ili pectus excavatum). Kosti udova su debele i zdepaste i kraće. Mekše kosti u nogama se savijaju i tvore deformirane noge O ili X. U žena se zdjelica sužava zbog dojma sakruma i suzbijanja acetabuluma ( karlica angusta ) ili stan ( zdjelični plan ).

Vitamin K

Vitamin K dolazi u dva oblika: K 1 u biljkama i K 2, sintetizira bakterijska crijevna flora. Vitamin K služi kao kofaktor u karboksilaciji glutaminske kiseline u gama-karboksiglutaminsku kiselinu (u jetri). Neophodan je za funkcioniranje tri čimbenika zgrušavanja (VII, IX i X) i proteina C i S. Prirodni nedostatak vitamina K javlja se u novorođenčadi jer imaju sterilna crijeva. Najvažnija komplikacija je hemoragična dijateza (tendencija krvarenja), s tim da je najopasnija manifestacija intrakranijalno krvarenje. Stoga se vitamin K novorođenčadi daje profilaktički kako bi se izbjegla avitaminoza vitamina K.

Vitamini topivi u vodi

Vitamin B 1 (tiamin)

Vitamin B avitaminoza 1 (tiamin) je poznat kao beriberi. Najčešće se javlja kod alkoholičara. Nedostatak tiamina očituje se promjenama na perifernim živcima, mozgu i srcu. Periferna nespecifična neuropatija ili suhi beriberi je asimetrična neuropatija koja se prvo pojavljuje na nogama, a slijede oslabljeni refleksi, atrofija i mišićna slabost. Karakterizira ga degeneracija mijelina i fragmentacija aksona. Promjene u kardiovaskularnom sustavu ili mokri beriberi karakteriziraju periferna vazodilatacija koja dovodi do AV šantova i posljedičnog širenja srca.

Srce je prošireno, stanjili zidove, teže i smanjeni udarni volumen, što dovodi do perifernog edema. Kao što je ranije spomenuto, alkoholičari razvijaju Wernicke-Korsakoffov sindrom zbog nedostatka tiamina, dva sindroma, Wernickeove encefalopatije i Korsakoffove psihoze, koja se često javlja zajedno iz istog uzroka. Encefalopatiju karakteriziraju oftalmoplegija (slabljenje ekstraokularnih mišića), ataksija (nekoordinacija dobrovoljnih pokreta) i zbunjenost.

Korsakoffov sindrom naziva se i amnezijsko-konfabulatornim sindromom zbog retrogradne amnezije, nemogućnosti pamćenja novih informacija i konfabulacije.

Vitamin B 2 (riboflavin)

Vitamin B 2 (riboflavin) koenzim je u raznim reakcijama oksidacije i redukcije. Danas je njegov nedostatak rijetkost. Morfološke promjene koje uzrokuje su promjene vlasišta, usana, jezika, rožnice i eritroidne loze. Ketoza je karakteristična promjena. Neke pukotine zrače i ponekad se sekundarno zaraze u kutu usana. Prisutan je i glositis.

Vitamin B 3 (niacin)

vitamin b3 niacin

Niacin avitaminoza uzrokuje bolest koja se naziva pelagra. Najčešće se nalazi kod alkoholičara i kroničnih bolesnika te kod ljudi čija je prehrana siromašna triptofanom i bogata leucinom (leucin inhibira pretvorbu triptofana u niacin). Pelagra se klinički očituje dermatitisom, proljevom i demencijom. Dugotrajno neliječena pelagra smrtna je.

Vitamin B 6 (piridoksin)

Vitamin B 6  (piridoksin) kofaktor je brojnih enzima koji sudjeluju u metabolizmu lipida i aminokiselina, a njegov je nedostatak rijedak

Vitamin B 12 i folna kiselina

Vitamin B 12 ili se cijanokobalamin javlja u dva aktivna oblika – koenzimu B 12 i metilkobalamin. Bitno je sintetizirati metionin, nukleinske kiseline i metabolizam folne kiseline. Nalazi se isključivo u hrani životinjskog podrijetla. Biljke ga ne mogu proizvesti (zato ljudi koji iz svoje prehrane eliminiraju proizvode životinjskog podrijetla ponekad ne mogu nadoknaditi B 12 , a za njih bi trebali sumnjati nakon B. 12 nedostatak). Za apsorpciju vitamina B. 12, unutarnji faktor želučanih stanica potrebno je.

Vitamin B 9 ili folna kiselina (pteroilmonoglutaminska kiselina) je oksidirani folatni oblik. Ima sličnu ulogu kao i kobalamin.

Oba vitamina apsorbiraju se u tankom crijevu. Avitaminoza oba vitamina uzrokuje megaloblastičnu anemiju. Budući da je sinteza DNA poremećena, promjene se prvo uočavaju u hematopoetskim stanicama koje se najbrže dijele. Prisutan je glositis. Sluznica probavnog trakta je atrofirana. Koštana je srž hiperplastična i, kao i u krvi, prevladavaju megalociti i megakarioblasti.

Anemija dovodi do hipoksije tkiva, pa će doći do masnih promjena u parenhimskim organima. Stražnji i bočni stupovi leđne moždine su demijelinizirani. Prehrana s malo folne kiseline u prvom tromjesečju trudnoće povećava rizik od puknuća neuralne cijevi.

Vitamin C

vitamin c iz voća

Vitamin C ( askorbinska kiselina ) ima svojstvo reverzibilne oksidacije i redukcije, na čemu se temelji njegovo djelovanje. U tijelu postoji ravnoteža reduciranog (L-askorbinska kiselina) i oksidiranog (L-dehidroaskorbinska kiselina) oblika:
L-askorbinska kiselina ↔ dehidro-L-askorbinska kiselina + 2H + + 2e .

Vitamin C kao kofaktor prolin hidroksilaze

Ovaj je sustav povezan s drugim redukcijskim i oksidacijskim sredstvima. Vitamin C djeluje u sintezi kolagena kao koenzim hidroksilaza koja hidroksilira aminokiselinske ostatke (prolil i lizil) prokolagena, što je uvjet za stabilizaciju kolagena. Također sudjeluje u sintezi noradrenalina iz 3,4-dihidroksi fenil-etilamina, karnitina iz butirobetaina 5-hidroksi-triptofana iz triptamina. Apsorpcija željeza iz crijeva bolja je kod askorbinske kiseline jer ona smanjuje željezni oblik željeza u željezni oblik. Prije oslobađanja feritina, željezo se pretvara u željezni oblik askorbinskom kiselinom. Askorbinska kiselina štiti tetrahidrofolat od djelovanja oksidirajućih tvari.
Uz sintezu kolagena, vitamin C važan je u sintezi međustaničnih tvari kao što su ostemucin, hondromucin i dentin.

Ljudi, majmuni i zamorci ne mogu sintetizirati askorbinsku kiselinu zbog mutacije gena za enzim L-glukonolakton oksidaza, koji katalizira prijelaz iz L-glukonogamalaktona u L-askorbinsku kiselinu. Dnevna potreba za vitaminom C u mirnim uvjetima iznosi 60 mg, ali ta se potreba povećava dva do tri puta u stresu, infekcijama, nakon operacije, u trudnoći, dojenju i hipertireozi. Rezervat je mali, pa se brzo troši. Bubrezi ga izlučuju u obliku oksalata ili sulfata.

Avitaminoza vitamina C rijetka je i uzrokuje skorbut, bolest koju karakteriziraju poremećaji kostiju, krvarenje i nemogućnost zacjeljivanja rana. Uzrok tome je stvaranje abnormalnog kolagena, gdje je krvarenje koje prati skorbut rezultat oštećenja kolagena kao sastavnog dijela kapilarne stijenke i venula. Stoga na sluznici često vidimo pjegavost (ekhimoze i purpura).

Često desni koje krvare, zubi mogu ispasti zbog resorpcije alveolarne kosti. Loša veza između pokostnice i kosti može dovesti do subperiostalnog krvarenja. Zbog nedovoljne proizvodnje osteoidne matrice i prekomjernog rasta hrskavice stvaraju se široke epifize. Anemija je česta zbog čestih krvarenja i smanjenog oslobađanja željeza iz feritina, smanjene apsorpcije željeza iz crijeva i smanjene količine djelotvornog folata zbog nepovratne oksidacije N 10 formil-tetrahidrofolat u neučinkovite metabolite.

Podložnost infekcijama je logičan ishod.

Dr. Suzanne Steinbaum: Otkrijte put do zdravlja vašeg srca

Suzanne Steinbaum je osteopatija i kardiologinja koja živi i radi u New Yorku.

U medijima je poznata kao strastvena borka za očuvanje zdravlja srca žena, a u svojim je predavanjima uvijek isticala važnost prevencije.

Potječe iz obitelji od čak 18 liječnika osteopatije.

Znatiželja iz obiteljskog života povezana je s postupcima njezinog djeda.

Također je bio liječnik i pisao je o blagodatima prirodnih antioksidansa za zdravlje – desetljećima prije nego što je znanost to potvrdila.
Suvremeni život odražava se na zdravlje srca.

Dr. Steinbaum upozorava da su žene iz dana u dan izložene rastućem stresu, pokušavajući uravnotežiti brojne odgovornosti obiteljskog i poslovnog života.

Pritom se uglavnom potpuno zapostavljaju, pravdajući to nedostatkom vremena.

Takav način života i zanemarivanje vlastitih potreba snažno utječu na zdravlje njihova srca.

Problemi sa srcem

suzanne steinbaum
Dr. Suzanne Steinbaum

Iako se donedavno srčana bolest smatrala uglavnom muškim, sve se veći broj mlađih žena žali na lupanje srca, bol u prsima, napade panike, umor i tjeskobu.

Dok je Dr. Steinbaum je radila na Block Islandu, 30-godišnjaci i 40-godišnjaci s različitim problemima dolazili su u njezin ured.

Sve su to, pak, bile uspješne mlade žene opterećene s nekoliko odgovornosti.

Prije blagdana još su nekako funkcionirali, ali čim bi se malo opustili, “raspadnuli bi se”.

Dr. Steinbaum to objašnjava rekavši da je njihov hormoni stresa , koji im je inače omogućio preživljavanje mahnitih dana, završio je u krvotoku na odmoru, gdje su uzrokovali kratki spoj.

To je rezultiralo simptomima poput ubrzanog rada srca i povišenog krvnog tlaka te bolova u prsima.

Izuzetno štetni učinci stresa

Bolesti srca, kaže Dr. Steinbaum, započinje mnogo prije nego što pomisliš.

Počinje kad se ne osjećate dobro i niste iskreni prema sebi.

Zbog stresa, loše prehrane, pasivnog načina života, pušenja i alkohola, održavanja loših odnosa, tjeskobe ili tjeskobe, vaše srce već bolestan, kaže Dr. Steinbaum.

Svi pacijenti s teškim srčanim bolestima imaju nešto zajedničko – pod velikim su stresom i osjećaju se usamljeno i neshvaćeno.

Stres je štetniji za žensko srce nego za muško

Dok muškarci reagiraju na stres po principu borbe ili bijega, žene prirodno reagiraju na smirivanje, a prijatelji i obično žele razgovarati o tome.

Podrška, obitelj i prijateljstvo presudni su za žene.

No kako nitko više nema vremena za razgovor, na stres reagiraju poput muškaraca, što šteti zdravlju srca.

“Stres vam može postati život i to je najbrži način da uvenete srce”, kaže Dr. Steinbaum.
Pokazatelji vaše vitalnosti

Dr. Steinbaum navodi nekoliko pokazatelja koji pokazuju razinu vašeg zdravlja i funkcionalnosti vašeg srca.

Pokazatelji rada srca

oblik – dobra forma doprinosi zdravlju srca
brzina otkucaja srca – ne smije biti viši od 50-70 otkucaja u minuti
pušenje – umnožava rizik od vaskularnih i srčanih bolesti
razina kolesterola – Da biste izbjegli povišeni kolesterol, jedite više voća, povrća i cjelovitih žitarica

Holistički pristup ženi – put do zdravlja njezina srca

Kad žena dođe u ured, Dr. Steinbaum se prvo raspituje o “emocionalnom” stanju, a tek onda o fizičkom stanju svog srca.

Pita pacijenta spava li dobro, njezina je životna strast, je li zadovoljna svojim poslom, kako se osjeća u braku ili vezi itd.

Radeći s mnogim ženama koje su se borile s bijesom i bijesom, shvatila je i koliko takve negativne emocije prijete zdravlju srca.

“Ako u srcu potisnete bijes i mržnju, trujete ga”, kaže. Stoga je bitno pokrenuti te emocije, a ne ih potiskivati.

Također je bitno za ženu da “izađe iz glave i spusti se do srca”, jer kad god mozak preuzme vodstvo, srce prima manje kisika.

5 savjeta Dr. Steinbaum koji će vam ojačati srce

Uključite tjelesnu aktivnost u svoju svakodnevnicu

Srce je mišić koji ne voli pasivnost i sjedenje već traži aktivnost i kretanje.

Stoga, da biste imali zdravo i snažno srce, krećite se što je više moguće i budite aktivni.

Pronađite oblik vježbanja koji vam najviše odgovara, poput trčanja, vožnje biciklom, pilatesa, joge, plesa itd.

Dr. Steinbaum preporučuje 150 minuta vježbanja umjerenog intenziteta tjedno ili oko 30 minuta dnevno pet dana u tjednu ili 75 minuta aerobnih vježbi visokog intenziteta tjedno.

Razlikovati napadaj panike od srčanog udara

Mnoge se mlade žene žale na anksioznost i napade panike, a stvaraju se dodatni stres i tjeskoba jer je panične napade teško razlikovati od srčanih.

Dr. Steinbaum savjetuje kako prepoznati o čemu se radi.

To je vrlo važno znati jer zasigurno nećete umrijeti od napada panike, dok srčani udar može biti fatalan.

Simptomi napada panike i srčanog udara isti su: ubrzano disanje, otežano disanje, ubrzani rad srca, znojenje, vrtoglavica i mučnina.

Stoga, ako osjetite ove simptome, svjesno usporite disanje, savjetuje kardiolog.

Tijelo će se smiriti zbog polaganog disanja, aktivirat ćete parasimpatički sustav i poštedjet ćete svoje srce oštećenja.

Evo što učiniti u slučaju napada panike:

Prvo duboko udahnite dok ne izbrojite do četiri.
Zatim zadržite dah dok ne izbrojite do četiri.
Na kraju polako izdahnite tako da ćete stvoriti ššššš zvuk i brojite do šest.
Nakon izdaha ponovno zadržite dah dok ne izbrojite do četiri.
Ponovite nekoliko puta.
Ako to pomogne, znači da je to napad panike. Ako i nakon ove vježbe imate iste simptome, nazovite liječnika ili sami otiđite na hitnu, Dr. Savjetuje Steinbaum.

Pronađite smisao života

Osim zdrave prehrane i vježbanja, zdravlje srca mora pronaći smisao života.

Hranit će vaše srce i dušu i učiniti vas sretnim, kaže Dr. Steinbaum.

Nije važno je li ta viša svrha povezana s vašim poslom i karijerom, poput pokretanja vlastitog posla ili nečeg sličnog hobiju.

Morate znati da ćete raditi ono što volite i činiti to za neko bolje svako jutro kad ustanete.

Da biste otkrili više značenje, ova pitanja će vam pomoći:

Što najviše voliš raditi?
O čemu ne možete prestati razmišljati? Koji je vaš san koji biste željeli ostvariti?

Budite pozitivni i veseli

Budite veseli i optimistični jer je optimizam dobar za vaše srce.

Istraživanje je pokazalo da optimistični ljudi imaju čak 50 posto manji rizik od srčanog udara.

I ne zaboravite na glazbu.

Pronađite svoju tematsku pjesmu. To je pjesma koja će u vama probuditi snagu i pozitivan stav i koja će vas također opustiti kada ste pod stresom.

Pjevajte to glasno ili tiho, jer ne možete hiperventilirati dok pjevate.

Pjesma će vam pomoći da držite nizak puls, smanjite krvni tlak i spriječite napade panike.

Voditi dnevnik

Počnite voditi dnevnik, u koji ćete zapisivati što jedete, koliko se krećete, koliko vježbate, koliko spavate, upravlja li stres vašim životom, imate li problema sa srcem.

Ovdje ćete također zapisati što trenutno želite od života, svoje ciljeve, želite li više vremena provoditi s dragim ljudima, jeste li sretni u trenutnoj vezi itd.

Ovaj dnevnik može vam pomoći uočiti obrasce ponašanja i navika u vašem životu koji štete vašem srcu, osvijestiti poruke vašeg srca i konačno početi živjeti u skladu s njima.

“Postoje stvari u životu koje želiš promijeniti. Kad ih zapišete, postaju stvarni. “ , kaže Dr. Steinbaum.
Izvor alternativa-za-vas.com
Izvori korišteni u ovom članku uključuju:
Dr. Knjiga Suzanne Steinbaum: Žensko srce.

No post found!