Artemisinin selektivno smanjuje funkcionalne razine estrogenskog receptora-alfa i uklanja proliferaciju izazvanu estrogenom u ljudskim stanicama raka dojke.
Rak dojke nastavlja progoniti žene kao drugi vodeći uzrok smrti. Njegov teror ostaje nezaustavljiv čak i unatoč naprednom medicinskom znanju našega stoljeća. Samo u Sjedinjenim Državama, jednoj od osam žena jednom će tijekom života dijagnosticirati rak dojke. Procjenjuje se da će 220.000 žena u Sjedinjenim Državama svake godine dijagnosticirati rak dojke, od čega će 40.000 umrijeti.
Rak dojke, poput ostalih karcinoma, rezultat je složene interakcije između vanjskih i unutarnjih čimbenika. Popis vanjskih čimbenika uključuje neaktivan (sjedilački) način života, noćne smjene, izloženost alkoholu i duhanu itd. Unutarnji čimbenici su: genetski sastav, način života, a među njima su najvažniji žena i starost. Tkivo dojke postaje rak kada izgubi sposobnost da se prestane dijeliti, ostane vezano za susjedne stanice i umire u programirano vrijeme. Istraženo je nekoliko čimbenika kao uzroka raka; nasljedna genetska mutacija primarni je uzrok sumnje. Međutim, studije su otkrile da se samo u 5-10% pacijenata s rakom dojke nasljedne genetske mutacije mogu kvalificirati kao uzrok raka, od kojih su BRCA genetske mutacije najpoznatije. Obiteljska veza zabilježena je u nekoliko slučajeva s rizičnim čimbenikom u rasponu od 7,8 do 21,1%, a najveći rizik od raka dojke među njima ima rođak prvog stupnja. Međutim, bez obzira na gore navedeno, najveći faktori rizika i dalje ostaju žene i starije osobe.
Prognoza raka dojke ovisi o mnogim čimbenicima. Međutim, terapijski modaliteti mogu se svesti na središnju ulogu estrogena. Prema tome, rak dojke spada u dvije kategorije: estrogen osjetljiv i estrogen neosjetljiv. Studije pokazuju da stanice raka dojke imaju dva glavna estrogenska receptora, ERα i ERβ. Veličina ovih receptora određuje zloćudno ponašanje karcinoma, a time i njegove terapijske modalitete, a zatim i prognozu. Viši omjer ERα: ERβ korelira s većom staničnom proliferacijom, dok je manji odnos ERα: ERβ u korelaciji s anti-proliferacijskim stanjem.
Većina karcinoma dojke koji imaju ERα osjetljivi su na estrogen, a modaliteti liječenja ovih vrsta karcinoma dojke uključuju uzimanje antiestogenih lijekova poput Tamoksifena i Fulvestranta. Ovi lijekovi djeluju blokirajući estrogenske receptore i kao rezultat suzbijaju proliferativno ponašanje stanica raka. S druge strane, rak dojke neosjetljiv na estrogen obično se liječi kirurškim uklanjanjem tkiva dojke, nakon čega slijedi opća kemoterapija. Estrogen osjetljivi rak dojke pruža bolju prognozu jer se mogu uzimati anti-estrogenski lijekovi. Međutim, dugotrajna primjena ovih lijekova ne prolazi bez nuspojava. Nuspojave uključuju povećani rizik od raka endometrija, kao i povećanu šansu za razvoj DVT (duboka venska tromboza).
Budući da postoji detaljno farmakološko profiliranje postojećih lijekova protiv estrogena, pažnja je posvećena istraživanju lijekova s nuspojavama koji se lakše podnose. Među kandidatima, ekstrakt slatkog pelina, Artemisinin, značajno je razmatran zbog svojih antikancerogenih učinaka. Artemisinin, seskviterpenski lakton, ekstrahira se iz kineske biljke Artemisia annua, poznatije kao qinghaosu ili slatki pelin. Svojim imenom nosi tisućljećima dugu povijest Kineza široke medicinske primjene, najčešće za liječenje vrućice. Krajem 1990-ih Novartis je podnio patent s razlogom da pruži lijek protiv malarije na bazi Artemisinina s neobičnim rezultatima. Proučavanje njegovih učinaka i svojstava protiv malarije dovodi do još jednog obećavajućeg antikancerogenog učinka slatkog pelina Artemisinina.
Trenutno se intenzivno istražuje mehanizam protiv raka artemisinina; Nekoliko dokaza potkrepilo je formulaciju modela u kojem ekstrakt slatkog pelina Artemisinin ubija stanice raka uzrokujući nepopravljivu štetu kroz ROS (reaktivne vrste kisika) ciljajući stanice raka visoke željezom. Također inducira apoptozu u stanicama raka, prisiljavajući mutirane stanice na programirano samoubojstvo. Razvojni terapijski program Nacionalnog instituta za rak, SAD, analizira učinke Artemisinina na 55 linija raka čovjeka i pokazuje antikancerogeno djelovanje protiv nekoliko vrsta raka, uključujući leukemiju, linije raka debelog crijeva, melanom i dojke, jajnike, prostatu i središnje linije karcinoma.životni sustav kao i bubrezi. Ranije studije također su razjasnile njegov učinak protiv angiogeneze, kao i učinak na zaustavljanje stanica, te stoga sprječava proliferaciju i metastaziranje stanica raka.
Što se tiče raka dojke, istraživači su također dokazali u prethodnim studijama da Artemisinin ima učinak na rak dojke. U studiji Sundera i suradnika iz 2008. godine, liječenje MCF7 stanica (ljudska linija ljudskih stanica raka dojke koje reagiraju na estrogen i koje također eksprimiraju alfa (ERα) i beta (ERβ) estrogenske receptore) artemisininom, fitokemikalijom iz slatkog pelina, učinkovito blokirao napredovanje stanica stimuliranih estrogenom. Pokazano je da artemisinin regulira i smanjuje ERα protein i njegove transkripte s vrlo malo ili nimalo regulatornog učinka na ERβ, vraćajući visoki odnos ERα: ERβ na razinu blisku fiziološkim razinama.
Ranije istraživanje koje su Lai i Singh proveli 2006. na štakorima, navodi potencijalnu aktivnost Artimisinina na stanicama raka dojke. Štakori izloženi snažnom karcinogenu dojke, 7,12-dimetilbenz (a) atracinu (DMBA), dobivali su oralni Artemisinin. Rezultati odražavaju inhibiciju raka dojke. Budući da su ove stanice karcinoma osjetljive na estrogen, rezultat se tako ekstrapolira na mogući mehanizam kojim Artemisinin remeti promociju estrogena u epitelu dojke štakora, vjerojatno ometanjem aktivnosti ERα.
Prevodeći studiju o ljudskim stanicama raka, Sundar i suradnici otkrili su da Artemisinin smanjuje ERα promotore, što također smanjuje njegovu transkripciju, održavajući njegovu razinu niskom. Liječenje artemisininom također poništava indukciju transkripata endogenih receptora progesterona bilo putem E2 ili PPT-a, te inhibira estrogenu stimulaciju luciferaze inducirane plazmidima odgovorne estrogenu (ERE). Testovi imunoprecipitacije kromatina pokazali su da je Artemisinin znatno smanjio razinu vezanja ERα na promotor progesteronskog receptora, dok je razina vezanja ERβ ostala nepromijenjena. Rezultati prelaze u stanje niske proliferacije nakon liječenja Artemisininom, stanjem koje se normalno viđa u epitelnim stanicama ljudske dojke.
S ovim rezultatima postoji snažna preporuka za Artemisinin kao dodatnu terapiju zajedno s trenutnom anti-estrogenom terapijom. Kombinacija obećava pozitivnu sinergiju s obećavajuće znatno nižim nuspojavama anti-estrogenske terapije. U dugotrajnoj anti-estrogenskoj terapiji bolesnica s estrogenom osjetljivim rakom dojke, kombinacija s prirodnim fitokemikalijama Sweet pelin, Artemisinin, koristit će pacijentima kako bi smanjili sistemsku izloženost nuspojavama protiv estrogena.
Napisao Dr. Benz Napoli
