Mikrozellulärer Lungenkrebs (lat. mikrozelluläres Karzinom ) wird aufgrund seiner klinischen und biologischen Eigenschaften als von anderen nicht-mikrozellulären Lungenkrebsarten verschieden angesehen.

Das mikrozelluläre Lungenkarzinom hat ein aggressives Verhalten mit schnellem Wachstum, frühzeitiger Ausbreitung auf entfernte Stellen und besonderer Anfälligkeit für Chemotherapie und Strahlentherapie und eine häufige Assoziation mit spezifischen paraneoplastischen Syndromen – weil Zellen Mikrozellulärer Lungenkrebs enthalten neurosekretorische Körnchen (Vesikel, die neuroendokrine Hormone enthalten).

Die chirurgische Versorgung spielt normalerweise keine wichtige Rolle bei der Behandlung, außer in seltenen Situationen. Die dritthäufigsten histologischen Arten von Lungenkrebs sind nach Adenokarzinom und Plattenepithelkarzinom nach Gesamtinzidenz.

Epidemiologie

Lungenkrebs ist die zweithäufigste Malignität bei beiden Geschlechtern (die erste ist Prostatakrebs bei Männern und Brustkrebs bei Frauen). Jedes Jahr sterben mehr Frauen als Lungenkrebs als von Brustkrebs .

Die Epidemiologie von mikrozellulärem Lungenkrebs hat sich in den letzten Jahren nicht verändert. Die Inzidenz betrug in der Vergangenheit etwa 20-25% aller neu diagnostizierten Lungenkrebserkrankungen. Es ist jetzt ungefähr 15%.

Weltweit ist Lungenkrebs die häufigste Malignität bei Männern und die fünfthäufigste Krebserkrankung bei Frauen. Laut WHO-Statistiken werden weltweit jährlich etwas mehr als eine Million neue Fälle diagnostiziert. Dies ist weniger als erwartet, wahrscheinlich aufgrund fehlender Diagnose oder mangelnder Berichterstattung über die Diagnose in Entwicklungsländern. Separate Statistiken für mikrozelluläres Karzinom sind nicht verfügbar.

Die Wahrscheinlichkeit, an Lungenkrebs bei Männern und Frauen in verschiedenen Altersgruppen zu erkranken, ist ungefähr wie folgt:

  • 0-39 Jahre: Männer 0,03%, Frauen 0,03%;
  • 40-59 Jahre: Männer 0,95%, Frauen 0,79%;
  • 60-69 Jahre: Männer 2,35%, Frauen 1,75%;
  • über 70 Jahre: Männer 6,71%, Frauen 4,83%;
  • Insgesamt von der Geburt bis zum Tod: Männer 7,73%, Frauen 6,31%.

Wie bei anderen histopathologischen Formen von Lungenkrebs treten die meisten kleinzelligen Lungenkrebserkrankungen in 35 bis 75 Jahren auf, und die höchste Inzidenz liegt bei Personen im Alter von 55 bis 65 Jahren.

Ätiologie von mikrozellulärem Lungenkrebs

Rauchen, Bergbau (Uran) und Radonexposition sind mit einem erhöhten Risiko verbunden mikrozellulärer Lungenkrebs .

Rauchen ist die Hauptursache für mikrozellulären Lungenkrebs (aber auch nicht-mikrozelluläre Formen). Von allen histologischen Subtypen von Lungenkrebs, mikrozellulär und Plattenepithelkarzinomen Karzinom haben die stärkste Korrelation mit Tabak. Etwa 98% der Patienten mit mikrozellulärem Lungenkrebs haben in der Vergangenheit geraucht.

Alle Arten von Lungenkrebs sind bei Uran-Bergleuten häufig, aber die mikrozelluläre Form ist die häufigste. Die Inzidenz steigt noch weiter an, wenn diese Personen gleichzeitig rauchen.

Radonbelastung, ein Inertgas, das bei der Zersetzung entsteht Uran Es wurde auch berichtet, dass es mikrozellulären Lungenkrebs verursacht.

Pathophysiologie

Mikrozelluläre Lungenkarzinome („Haferzellkarzinome“) treten normalerweise an peribronchialen Stellen auf und infiltrieren die bronchiale Submukosa. Metastasen treten früh in der Krankheit auf, mit häufiger Ausbreitung auf die mediastinalen Lymphknoten, Leber, Knochen, Nebennieren und Gehirn.

Auch die Bildung verschiedener Peptide führt zu einem unterschiedlichen Bereich paraneoplastischer Syndrome; Am häufigsten ist ein Syndrom der unangemessenen Produktion von antidiuretischem Hormon (SIADH) und der Produktion von ektopem adrenocorticotropem Hormon (ACTH). Autoimmunphänomene können auch zu verschiedenen neurologischen Syndromen führen, wie zum Beispiel dem Lambert-Eaton-Syndrom.

Jüngste Studien haben die Aktivierung von Onkogenen und die Inaktivierung von Tumorsuppressorgenen bei mikrozellulärem Lungenkrebs identifiziert. Es ist nicht bekannt, wie wichtig diese Veränderungen für die Entwicklung von mikrozellulärem Lungenkrebs sind. Die am häufigsten genannten Gene sind Onkogene, aber die Amplifikation der Familien der Onkogene erfordert weitere Forschung. Auch Mutationen im Tumorsuppressorgen des Retinoblastoms (RB) wurden in fast 60% der Fälle von kleinzelligem Lungenkrebs sowie in p53-Mutationen gefunden. Tumorsuppressorgen , aber ihre genaue Rolle ist nicht bekannt.

Anzeichen und Symptome

Röntgenaufnahme von mikrozellulärem Lungenkrebs

Patienten mit mikrozellulärem Lungenkrebs haben häufig Dyspnoe-Symptome, chronischen Husten mit rascher Verschlechterung der Symptome, Knochenschmerzen, Gewichtsverlust, Müdigkeit oder sogar Krampfanfälle Hirnmetastasen . Weniger als 5% der Patienten haben bei der Präsentation einen kleinen asymptomatischen Primärtumor.

Die Krankheit zeigt typischerweise eine relativ kurze Dauer der Symptome, normalerweise 8,12 Wochen vor der Präsentation. Die Symptome können aus lokalem Tumorwachstum, intrathorakaler Ausbreitung, Fernausbreitung und / oder paraneoplastischen Syndromen resultieren. Konstitutionelle Symptome sind Müdigkeit, Anorexie und Gewichtsverlust.

Weil sie sind mikrozelluläre Lungenkrebserkrankungen In der Regel zentral gelegen, können sie zu Reizungen oder Verstopfungen der beiden Hauptluftwege führen. Häufige Symptome, die sich daraus ergeben, sind Husten, Atemnot und Hämoptyse. Das Plattenepithelkarzinom wird auch als zentrale Läsion und manchmal als Hohlraumläsion dargestellt.

Der Tumor kann wie eine Verdickung der Schleimhaut oder eine Tumormasse aussehen, die den gesamten Bronchus ringförmig bedeckt. Der Tumor ist grauweiß, teilweise nekrotisch und im Schnitt von Blut durchdrungen. Mikroskopisch besteht der Tumor aus winzigen ovalen Zellen mit hyperchromen Kernen und sehr spärlichen Zytoplasmen. Zellen können wie Haferzellkarzinome aussehen.

Bei diesen Tumoren gibt es zahlreiche Mitosen, und Nekrose ist häufig. Tumorzellen bilden große feste Cluster. Elektronenmikroskopisch gibt es neuroendokrine Körnchen in den Zellen.

Die Patienten geben eine kurze Anamnese der Symptome mit kürzlich aufgetretener und schneller Exazerbation. Schnelles Tumorwachstum kann die größeren Atemwege verstopfen, mit distalem Kollaps und daraus resultierender prozeduraler Pneumonitis. Fieber kann durch eine Infektion distal der Obstruktionsstelle oder des Tumors selbst verursacht werden.

Mikrozelluläre Lungenkrebserkrankungen wachsen schnell und metastasieren relativ früh im Verlauf der Krankheit zu mediastinalen Lymphknoten. Bei der Präsentation können Patienten einen großen intrathorakalen Tumor haben, und es kann unmöglich sein, den Primärtumor von Lymphknotenmetastasen zu unterscheiden. Druck auf mediastinale Strukturen kann eine Vielzahl von Symptomen verursachen.

Symptome aufgrund einer intrathorakalen Ausbreitung können sein:

  • Obstruktion der oberen Hohlvene,
  • Heiserkeit (z. B. aufgrund einer Parese des n.laryngeus wiederkehrend),
  • Parese n.frenicusa,
  • Dysphagie (z. B. Kompression der Speiseröhre),
  • Stridor (z. B. Kompression des Haupttrachealbronchus).

Mikrozellulärer Lungenkrebs verstopft die obere Hohlvene häufiger als das nichtkleinzellige Karzinom, wobei das Syndrom der oberen Hohlvene (Schwellung des Gesichts und der oberen Gliedmaßen) auftritt. Die Kompression des N. phrenicus führt zu einer Lähmung des ipsilateralen Hemidiaphragmas und trägt zu Symptomen der Atemwege bei.

Metastasen

Häufige Metastasierungsstellen sind Gehirn, Knochen, Leber , Nebennieren und Knochenmark. Die Symptome hängen davon ab, wo sich der Krebs ausbreitet. Neurologische Dysfunktionen können bei Metastasen des Gehirns und des Rückenmarks auftreten.

Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen können einen erhöhten Hirndruck infolge von Läsionen sowie ein umgebendes Hirnödem aufweisen. Bei diesen Personen können Kopfschmerzen (normalerweise am frühen Morgen schlimmer), verschwommenes Sehen, Photophobie, Übelkeit, Erbrechen und verschiedene lokalisierte Symptome wie Schwäche der Gliedmaßen auftreten.

Es ist wichtig, vertebrale und paraspinale Metastasen frühzeitig zu erkennen, da sie möglicherweise zu einem dauerhaften Verlust neurologischer Funktionen führen können, wenn sie nicht frühzeitig erkannt werden. Es ist ein onkologischer Notfall. Das erste Symptom sind normalerweise Rückenschmerzen mit oder ohne neurologische Dysfunktion.

Das Hauptziel ist die frühzeitige Diagnose vor einer neurologischen Dysfunktion. Sobald Mohn vorhanden ist, kann die neurologische Dysfunktion sehr schnell (innerhalb weniger Stunden) fortschreiten und je nach Standort Quadriplegie oder Paraplegie verursachen.

Andere Symptome aufgrund von Fernmetastasen können Knochenschmerzen aufgrund von Knochenmetastasen und Schmerzen im Bauch- / oberen Quadranten aufgrund von Lebermetastasen verursachen.

Paraneoplastische Syndrome sind seltene Erkrankungen, die durch eine veränderte Immunantwort auf ein Neoplasma ausgelöst werden. Die Tabelle zeigt einige paraneoplastische Syndrome, die das endokrine und neurologische System betreffen.

Bewertungen

Ergebnisse der körperlichen Untersuchung in Abhängigkeit von der lokalen und entfernten Ausbreitung sowie dem betroffenen Organsystem. Bei Patienten tritt normalerweise Dyspnoe auf, so dass bei einer körperlichen Untersuchung möglicherweise zusätzliche Atemmuskeln (Skapulier, Interkostal) verwendet werden.

Aufgrund der Art der zentralen Lage des Tumors können Patienten auch eine distale Atelektase und eine progressive Prämie entwickeln. Bei einem Pleuraerguss zeigt die Untersuchung Schleim auf dem Schlagzeug und das Fehlen von Atemgeräuschen auf der Ergussseite.

Perikardergüsse können im kleinen Zustand asymptomatisch sein oder im großen Zustand zu Tamponaden führen oder sich über einen kurzen Zeitraum ansammeln. Patienten haben normalerweise Dyspnoe und ihre Herztöne können bei der Auskultation entfernt sein. Jugularvenöse Pulsationen sind erhöht; Paradoxerweise nehmen sie mit der Inspiration zu. Pulsus paradoxus ist ein klassisches Zeichen für Perikardtamponade. Tamponade ist ein Notfallzustand und erfordert eine dringende Dekompression des Perikards.

Die Untersuchung der Extremitäten kann Ringfinger, Zyanose oder Ödeme aufdecken. Bei Vorhandensein einer Obstruktion der oberen Hohlvene ist der rechte Arm normalerweise ödematös.

Symptome einer Hirnmetastasierung

Patienten mit mikrozellulärem Lungenkrebs können in 5-10% der Fälle asymptomatische Hirnmetastasen aufweisen. Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen können einen erhöhten intrakraniellen Talk mit gleichzeitigem Hirnödem aufweisen, aber die körperlichen Befunde hängen von der Position der Hirnläsion ab. Eine Fundoskopie sollte durchgeführt werden, um Anzeichen eines erhöhten Hirndrucks zu überwachen, und Sie sollten eine detaillierte neurologische Untersuchung durchführen, einschließlich einer Bewertung der Kleinhirnfunktion, der Koordination und der Körperhaltung.

Die Leber ist häufig der Ort, an dem sich kleinzelliger Lungenkrebs auf den Magen-Darm-Trakt ausbreitet, und bei körperlicher Untersuchung kann Gelbsucht (sekundär zu einer Blockade des Gallenausflusses durch Metastasierung) oder Hepatomegalie festgestellt werden. Die meisten Patienten haben jedoch keine spezifischen GI-Traktbefunde.

Es wäre hilfreich, wenn Sie die Lymphknoten mit äußerster Vorsicht untersuchen würden. Derzeit werden vergrößerte ipsilaterale supraklavikuläre Lymphknoten in die Diagnose eines begrenzten Stadiums einbezogen. Vergrößerte axilläre Lymphknoten bedeuten jedoch die Diagnose eines umfassenderen Stadiums der Krankheit.

Behandlung

Lungenkrebs-Impfstoff

Mikrozellulärer Lungenkrebs unterscheidet sich von anderen Lungenkrebstypen durch sein schnelles Wachstum und seine Neigung zur frühen Verbreitung. Die Behandlung des begrenzten Stadiums des kleinzelligen Lungenkrebses umfasst eine Kombinationstherapie, üblicherweise platinhaltige Chemostate, und eine Thorax-Strahlentherapie.

Wenn der Patient eine vollständige Remission erreicht, sollte eine prophylaktische Schädelbestrahlung angeboten werden. Der chirurgische Ansatz spielt bei der Behandlung dieser Krebsart nur eine geringe Rolle, außer in einem kleinen Prozentsatz der Fälle, in denen der Krebs sehr früh erkannt wird und sich dann auf das Lungenlungenparenchym beschränkt, das während der Operation aufgrund einer Einzelmasse versehentlich reseziert wurde.

Patienten mit einer Erkrankung im begrenzten Stadium mit offensichtlichem klinischem Stadium T1 / T2, N0 benötigen eine Mediastinoskopie. Wenn es negativ ist, können sie eine chirurgische Resektion mit Lobektomie, breiter Resektion oder Pneumonektomie zusammen mit der Entfernung von mediastinalen Lymphknoten durchführen.

Das Management von Hirnmetastasen umfasst hohe Dosen von Kortikosteroiden und Notfall-Strahlentherapie. Patienten mit Verdacht auf Rückenmarkskompression sollten eine Dosis intravenöser Kortikosteroide erhalten, noch bevor sie zur MRT geschickt werden. Eine typische Dosis ist 10 mg Dexamethason IV, gefolgt von 4-6 mg IV / PO alle 6 Stunden.

Wenn die ätiologische Ursache der Rückenmarkskompression bekannt ist (z. B. vorherige Diagnose von mikrozellulärem Krebs), ist die endgültige Behandlung die Strahlentherapie und / oder die neurochirurgische Dekompression, die unverzüglich begonnen werden sollte.

Angesichts der Tatsache, dass Gewichtsverlust und körperliche Aktivität wichtige Prognosefaktoren sind, ist es notwendig, eine qualitativ hochwertige Ernährung einzuführen und körperliche Aktivität zu fördern.

Prognose

Ungefähr 65-70% der Patienten mit mikrozellulärem Lungenkrebs haben eine verbreitete oder ausgedehnte Krankheitspräsentation. Mikrozellulärer Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium ist unheilbar und das mediane Überleben beträgt etwa 6 Wochen. Patienten mit lokalisierten Erkrankungen haben ein mittleres Überleben von etwa 12 Wochen. Diese Zahlen beziehen sich auf unbehandelte Patienten.

Für diejenigen, die mit multiplen Chemotherapien und anderen geeigneten Therapien behandelt werden, lautet die Prognose wie folgt:

  • für begrenzte Krankheit 20 Monate mit einem Zweijahresüberleben von 45% und einem Fünfjahresüberleben von 20%,
  • bei ausgedehnten Erkrankungen 12 Monate (eine Verbesserung, zum Beispiel 1973, betrug das Zweijahresüberleben nur 1,5% und im Jahr 2000 4,6%).

Indikatoren für eine schlechte Prognose sind rezidivierende Krankheiten, Gewichtsverlust und Leistungsstatus. Patienten, die weniger als 50% ihrer normalen Wachstunden wach sind, und Patienten mit einem Gewichtsverlust von mehr als 10% über 6 Monate haben eine schlechtere Prognose.

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