Lactoferrin ist ein Glykoprotein aus der Transferein-Familie, das an Eisen binden kann. Es kommt in Körpersekreten wie Milch, Tränen, Speichel, Nasensekreten und in polymorph kernigen Zellen, Neutrophilen, vor. Menschliches Kolostrum (Muttermilch) ist die natürliche Quelle mit der höchsten Konzentration an Lactoferrin. Muttermilch sowie Kuhmilch sind reich an diesem Protein.
Lactoferrin spielt eine Schlüsselrolle im Eisenstoffwechsel. Dazu gehören der Transport von Eisen, die Abgabe von Eisen an die Zellen und die Kontrolle des Eisens in den körpereigenen Sekreten. Zellproliferation, antimikrobielle Aktivität und Antikrebsaktivität sind einige der anderen notwendigen Funktionen von Lactoferrin. Die antimikrobielle Wirkung von Transferrin wurde in der Literatur verständlich erklärt. Mikroorganismen sind in hohem Maße von Eisen als Substrat abhängig, das für die DNA-Synthese während ihres Zellzyklus essenziell ist. Eine der Hauptfähigkeiten von Lactoferrin besteht darin, freies Eisen zu verstecken. Aus diesem Grund können Mikroorganismen ihren Bedarf an freiem Eisen nicht decken. Durch die Unterdrückung der Teilung von Mikroorganismen können andere Zellen des menschlichen Immunsystems die verbleibenden Zellen angreifen und zerstören. Lactoferrin ist der Initiator der Wirkung des Immunsystems und seine Immunwirkung wird durch Sekrete im Körper übertragen, die ich bereits erwähnt habe. Lactoferrin kann auch in einer Umgebung mit sehr niedrigen pH-Werten an Eisen binden. Dies ist notwendig, da bei heißen Entzündungsherden der pH-Wert unter 4,5 fallen kann. Ähnliche Mechanismen wurden als Antikrebsfähigkeit von Lactoferrin vorgeschlagen. Krebszellen haben eine sehr ausgeprägte Teilung. Der Bedarf an Eisen zur Aufrechterhaltung des Zellzyklus ist sogar größer als die oben erwähnte Teilung von Mikroorganismen. Durch den Eisenmangel hemmt Lactoferrin das Tumorwachstum sehr erfolgreich. Neue Entdeckungen legen nahe, dass andere komplexe biologische Pfade ebenfalls an den Schutzmechanismen von Lactoferrin gegen Krebserkrankungen beteiligt sind, getrennt von den oben aufgeführten grundlegenden Mechanismen. Diese speziellen multifunktionalen Prozesse von Lactoferrin hängen mit seiner Wirkung auf spezifische Rezeptoren zusammen, die sich auf der Oberfläche von Zielzellen befinden.
Die Antikrebsaktivität von Lactoferrin wurde an Tumorzellen sowohl in vitro als auch in vivo bewertet. Die Unterdrückung des Zellzyklus (präventiv inhibierte DNA-Synthese) ist eine Hypothese, die als Hauptmechanismus die Erforschung der chemotherapeutischen Wirkungen von Lactoferrin initiierte.
In einer Studie hat Dr. Xueying Sun und andere Teammitglieder, Lactoferrin wurde mit Tamoxifen bei der Behandlung von Brustkrebs kombiniert. Tamoxifen ist ein Krebsmedikament, das hauptsächlich bei der Östrogenrezeptor-positiven Art von Brustkrebs wirksam ist. Es hat aber auch einen sehr geringen Einfluss auf den Östogenrezeptor-negativen Typ von Brustkrebs. In dieser Studie versuchten sie herauszufinden, ob Lactoferrin die Wirkung von Tamoxifen auf die östrogen negative Art von Brustkrebs verstärken kann. Eisen gesättigtes Lactoferrin aus Kuhmilch wurde zur oralen Fütterung weiblicher Mäuse verwendet. In der Studie wurden zwei Modelle erstellt: ein Präventionsmodell und ein behandeltes Modell. Im Präventionsmodell wurden 2 Wochen später orale Lectofein-Diät- und Tamoxifen-Injektionen begonnen, 4T1-Krebs erzeugende Zellen wurden in das Milchgewebe injiziert. Das Tumorwachstum, die Metastasierung, das Körpergewicht und die Interleukin-18-Spiegel (auch als Interferon-Y-Hemmfaktor bezeichnet, der Zellen mit Antikrebsfähigkeiten aktivieren kann) wurden analysiert. Die Ergebnisse waren wie folgt. Wöchentlich verabreichtes Tamoxifen hemmte die 4T1-Proliferation in vitro. In einem Tumorpräventionsmodell verursachte eine Diät mit Lectoferrin in Kombination mit Tamoxifen eine 4-tägige Verzögerung der Tumorbildung und hemmte das Tumorwachstum sowie Leber- und Lungenmetastasen im Vergleich zu unbehandelten Gruppen signifikant. Die Kombinationstherapie war signifikant wirksamer als die Monotherapie. Lactoferrin reduzierte den durch Tamoxifen verursachten Gewichtsverlust und die Wirkung von Krebs. Es verhinderte auch die Reduktion von Interleukin 18 und Interferon im Blut. Es stärkte auch die Zellmediatoren und initiierte die Aktivierung des Immunmechanismus und der Zellen, die an den Stellen, an denen sich der Krebs befand, gegen Krebs wirken. Ähnliche positive Effekte wurden auf die Vitalität von Tumorzellen beobachtet. Die Forscher folgerten: „Die Ergebnisse zeigen, dass eisengesättigtes Lactoferrin eine wirksame natürliche Ergänzung ist, die die chemotherapeutische Aktivität von Tamoxifen erhöhen kann. Dieses Präparat könnte bei Patienten mit ER-negativem Brustkrebs, die mit Tamoxifen behandelt werden, eine entscheidende Rolle spielen. „
Eine ähnliche Studie wurde von Dr. DC Duarte und andere waren an der Bewertung der Wirkung von Lactoferrin aus Kuhmilch auf die menschlichen Brustkrebszelllinien HS578T und T47D beteiligt. Im Gegensatz zu der obigen Studie wurde Tamoxifen nicht als Antitumormittel verwendet. Ein Teil der Krebszellen wurde mit erhöhten Konzentrationen an Lactoferrin behandelt, bis die Kontrollgruppe diese Verbindung erhielt. Nach den Ergebnissen der Forscher reduzierte Lactoferrin die Vitalität von Krebszellen in beiden Zelllinien um etwa 50%. Es erhöhte auch die Apoptose (Krebszelltod) für beide Zelllinien um etwa das Zweifache. Die Profilierungsrate wurde ebenfalls erheblich reduziert. Die Zellmigration zeigte in Gegenwart von Lactoferrin eine signifikante Abnahme der T47D-Zelllinie. Diese Studie zeigt deutlich, dass Lactoferrin die meisten Prozesse des Fortschreitens und der Metastasierung von Krebs verhindert. Diese Studie konzentrierte sich jedoch nicht auf die krebsbekämpfenden Wirkungen von Lactoferrin.
Eine von S. Penco et al. Durchgeführte Studie umfasste die Wirkung von Lactoferrin auf die Expression von menschlichem Brustkrebs. Von den 78 Proben waren 31 negativ für die mRNA-Expression. Weitere Analysen zeigten eine negative Korrelation zwischen Östrogenrezeptorexpression und Lactoferrinexpression. Dies legt nahe, dass die Lactoferrin-Expression bei Brustkrebs durch viele komplexe Wirkmechanismen vermittelt wird. Obwohl in dieser Studie die therapeutischen Wirkungen von Lactoferrin nicht untersucht wurden, sind die erhaltenen Informationen für die Planung weiterer Forschungen zur Behandlung von Brustkrebs von großer Bedeutung.
Die zweite Studie wurde von Dr. Xu und andere. Sie untersuchten die Wirkung von Rinderlactofein auf Magenkrebs. Ihr Hauptaugenmerk lag auf der Apoptose von Krebszellen und der Wirkung auf den AKT-Signalweg. Der ACT-Weg fördert das Überleben der Zellen als Reaktion auf extrazelluläre Signale. Die Hemmung bietet eine aktive Möglichkeit zur Behandlung von Krebs. In dieser Studie wurden Magenkrebszellen 24 und 48 Stunden lang Lactofein ausgesetzt. Zellvitalität und Apoptose wurden quantitativ bewertet. Entsprechend den Ergebnissen wurde in beiden Behandlungszeiträumen eine Hemmung von Krebszellen beobachtet. Der ATK-Signalweg wurde in diese Studie aufgenommen, um die Wirkmechanismen von Lactofein als Antitumormittel aufzuklären. Die Forscher identifizierten die Hemmung der ATK-Passage und die regulatorischen Auswirkungen der Verringerung der Auswirkungen von Proteinen, die zur Apoptose menschlicher Magenkrebszellen führten, was ein großer Erfolg war.
Dr. Xiao und andere starteten eine Studie, um die Auswirkungen von Lactofein auf Kopf- und Halskrebs zu entdecken. Das Hauptziel der Forschung war es, die molekularen Mechanismen von Lactoferrin bei der induzierten Hemmung des Wachstums von Krebszellen zu identifizieren. Ein Wachstumsstillstand wurde in drei der vier in dieser Studie getesteten Fälle von Zelllinien beobachtet. Die Hemmung von G0-G1 in einem Teil des Zellzyklus wurde als ein Mechanismus angesehen, der an diesem Prozess beteiligt ist.
DR. N. Sakamoto untersuchte die Auswirkungen von Lactofein auf Bauchspeicheldrüsenkrebs sowohl in vitro als auch in vivo. In beiden Fällen wurden inhibitorische Wirkungen in Krebslinien gefunden.
Ähnliche Studien wurden an anderen bekannten Krebszelllinien wie Krebs durchgeführt Prostata , Gebärmutterhals- und Mundkrebs unter Verwendung von Lactoferrin. Alle Studien haben sehr vielversprechende Ergebnisse geliefert. Weitere Studien sollten in Kombination mit anderen Chemotherapeutika durchgeführt werden, um die wirksamste Kombination für die Krebsbehandlung zu finden.