biologische Krebstherapie

Biologische Therapien für die Krebsanwendungsforschung

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Bei der biologischen Therapie werden lebende Organismen, Substanzen von lebenden Organismen oder synthetische Versionen solcher Substanzen zur Behandlung von Krebs verwendet.

Einige Arten der biologischen Therapie nutzen die natürliche Fähigkeit des Immunsystems, Krebszellen zu erkennen und zu zerstören, während andere Arten direkt auf Krebszellen abzielen.

Biologische Therapien umfassen monoklonale Antikörper, Zytokine, therapeutische Impfstoffe, Bacillus Calmette-Guerin-Bakterien, Viren, die Krebszellen abtöten, Gentherapie und die Übertragung von T-Lymphozyten.

Die Nebenwirkungen biologischer Therapien können je nach Art der Behandlung variieren, bei diesen Behandlungen treten jedoch häufig Reaktionen am Ort der Anwendung auf.

Was ist biologische Therapie?

Bei der biologischen Therapie werden lebende Organismen, Substanzen, die von lebenden Organismen stammen, oder im Labor hergestellte Versionen solcher Substanzen zur Behandlung von Krankheiten verwendet. Einige biologische Krebstherapien regen das körpereigene Immunsystem an, gegen Krebszellen zu wirken. Diese Arten von biologischen Therapien, die manchmal gemeinsam als „Immuntherapie“ bezeichnet werden, greifen Krebszellen nicht direkt an. Andere biologische Therapien wie Antikörper greifen direkt an Krebszellen . Biologische Therapien, die bestimmte Moleküle beeinflussen, die am Tumorwachstum und an der Tumorentwicklung beteiligt sind, werden auch als gezielte Therapien bezeichnet.

Für Krebspatienten können biologische Therapien verwendet werden, um den Krebs selbst oder die Nebenwirkungen anderer Krebsbehandlungen zu behandeln. Obwohl viele Formen der biologischen Therapie bereits von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen wurden, sind andere noch experimentell und stehen Krebspatienten hauptsächlich durch Teilnahme an klinischen Studien (Forschungsstudien am Menschen) zur Verfügung.

Was ist das Immunsystem?

Immunsystem ist ein komplexes Netzwerk von Zellen, Geweben, Organen und Materie, die sie produzieren. Es hilft dem Körper, Infektionen und andere Krankheiten zu bekämpfen.

Weiße Blutkörperchen oder Leukozyten sind hauptsächlich an den Reaktionen des Immunsystems beteiligt. Diese Zellen erfüllen viele Aufgaben, die erforderlich sind, um den Körper vor Mikroben und abnormalen Zellen zu schützen, die Krankheiten verursachen.

Einige Arten von Leukozyten durchstreifen das Kreislaufsystem auf der Suche nach fremden Eindringlingen und kranken, beschädigten oder toten Zellen. Diese weißen Blutkörperchen bieten einen allgemeinen oder unspezifischen Immunschutz.

Andere Arten von weißen Blutkörperchen, sogenannte Lymphozyten, bieten gezielten Schutz gegen bestimmte Bedrohungen, entweder durch eine bestimmte Mikrobe oder durch eine erkrankte oder abnormale Zelle. Die wichtigsten Gruppen von Lymphozyten, die für diese spezifischen Immunantworten verantwortlich sind, sind B-Lymphozyten und T-Lymphozyten.

B-Zellen produzieren Antikörper, bei denen es sich um große sekretierte Proteine handelt, die an fremde Eindringlinge oder abnormale Zellen binden und deren Zerstörung unterstützen.

Andere Arten von Lymphozyten und Leukozyten haben unterstützende Funktionen, um sicherzustellen, dass B-Zellen und zytotoxische T-Zellen ihre Arbeit effizient erledigen. Diese Unterstützungszellen umfassen Helfer-T-Lymphozyten und dendritische Zellen, die dazu beitragen, sowohl B-Lymphozyten als auch zytotoxische T-Lymphozyten zu aktivieren und ihre Reaktion auf spezifische mikrobielle Bedrohungen oder erkrankte oder abnormale Zellen zu erleichtern.

Antigene sind Substanzen im Körper, die ihre eigenen Zellen und Mikroben begleiten und vom Immunsystem als schädlich für unseren Körper erkannt werden können. Normale Zellen im Körper haben Antigene, die sie als „sich selbst“ identifizieren. Selbstantigene sagen dem Immunsystem, dass normale Zellen keine Bedrohung darstellen und ignoriert werden sollten. Im Gegensatz dazu erkennt das Immunsystem Mikroben als mögliche Bedrohung, die zerstört werden muss, weil sie fremde Antigene tragen oder nicht ihnen gehören. Krebszellen enthalten häufig auch Antigene, sogenannte Tumorantigene, die in normalen Zellen nicht (oder in geringeren Konzentrationen) vorhanden sind.

Kann das Immunsystem Krebs angreifen?

Die natürliche Fähigkeit des Immunsystems, abnormale Zellen zu erkennen und zu zerstören, verhindert oder unterdrückt wahrscheinlich die Bildung vieler Krebsarten. Immunzellen können manchmal in oder in der Nähe von Tumoren gefunden werden. Diese Zellen, Lymphozyten genannt, die den Tumor oder TIL infiltrieren, sind ein Hinweis darauf, dass das Immunsystem auf mutierte Zellen reagiert. Das Vorhandensein von TIL im Tumor eines Patienten ist häufig mit einem besseren Behandlungsergebnis des Patienten verbunden.

Krebszellen haben jedoch eine Reihe von Möglichkeiten, um die Erkennung und Zerstörung durch das Immunsystem zu vermeiden. Zum Beispiel können Krebszellen:

Sie unterliegen genetischen Veränderungen, die die Expression von Tumorantigenen auf ihrer Oberfläche verringern und sie für das Immunsystem weniger „sichtbar“ machen.

Sie haben Proteine auf ihrer Oberfläche, die Immunzellen inaktivieren.

Sie induzieren normale Zellen um den Tumor (d. H. In der Mikroumgebung des Tumors), um Substanzen freizusetzen, die die Immunantwort unterdrücken und die Zellproliferation und das Überleben des Tumors fördern.

Die Immuntherapie verwendet verschiedene Methoden, um das Immunsystem zu stärken und / oder um die Krebsabwehr gegen das Immunsystem zu überwinden. Ziel ist es, die Fähigkeit des Immunsystems zu verbessern, Krebs zu erkennen und zu zerstören.

Welche Arten von biologischen Therapien werden zur Behandlung von Krebs eingesetzt?

Verschiedene Arten von biologischen Therapien, insbesondere Immuntherapien, werden zur Behandlung von Krebs eingesetzt oder formuliert. Diese Therapien bekämpfen Krebs auf unterschiedliche Weise.

Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Wie arbeiten Sie? Diese Art der Immuntherapie löst die „Bremse“ des Immunsystems, die normalerweise übermäßig starke Immunreaktionen verhindert, die sowohl normale als auch abnormale Zellen schädigen können. Diese Bremse beinhaltet Proteine auf der Oberfläche von T-Lymphozyten, die als Immun-Checkpoint-Proteine bezeichnet werden. Wenn Immun-Checkpoint-Proteine bestimmte Begleitproteine in anderen Zellen erkennen, wird ein Abschaltsignal gesendet, das T-Lymphozyten anweist, keine Immunantwort gegen diese Zellen auszulösen.

Zwei Proteine, die sehr ausführlich untersucht wurden, sind PD-1 und CTLA-4. Einige Tumorzellen exprimieren hohe Konzentrationen des begleitenden PD-1-Proteins PD-L1, wodurch T-Lymphozyten „abgeschaltet“ werden und Krebszellen dabei helfen, eine Immunzerstörung zu vermeiden. Auch Wechselwirkungen zwischen B7-Protein auf Zellantigen und CTLA-4 werden in T-Zellen exprimiert, um zu verhindern, dass andere T-Zellen Zellen, einschließlich Krebszellen, zerstören.

Medikamente, die als Immun-Checkpoints (oder Modulatoren von Immun-Checkpoints) bezeichnet werden, verhindern die Interaktion zwischen Immun-Checkpoint-Proteinen und den dazugehörigen Proteinen und ermöglichen eine starke Immunantwort. Die aktuellen Ziele von Checkpoint-Inhibitoren sind PD-1, PD-L1 und CTLA-4.

Wie benutzt man:

Immun-Checkpoint-Inhibitoren sind für die Behandlung verschiedener Krebsarten zugelassen, darunter Hautkrebs, Nicht-Lungenkrebs, kleinzelliger Lungenkrebs, Blasenkrebs, Kopf- und Halskrebs, Leberkrebs, Hodgkin-Lymphom und Nierenzellkarzinom (Nierenkrebs) Typ) und Magenkrebs. Ein Immun-Checkpoint-Inhibitor, Pembrolizumab (Keitruda®), wird zur Behandlung von soliden Tumoren verwendet, die eine hohe Mikrosatelliteninstabilität aufweisen oder nicht chirurgisch entfernt werden können. Ein weiterer Immun-Checkpoint-Inhibitor, Nivolumab (Opdivo®), wird zur Behandlung von Reparaturanomalien und schwerwiegenden Mikrosatelliteninstabilitäten sowie metastasiertem Dickdarmkrebs eingesetzt, der nach der Behandlung mit Fluorpyrimidin, Oxaliplatin und Irinotecan fortgeschritten ist.

Immunzelltherapie (auch als adoptierte Zelltherapie oder adoptierte Immuntherapie bezeichnet)

Wie funktioniert es? Diese Methode ermöglicht es den eigenen Immunzellen des Patienten, Tumore anzugreifen. Es gibt zwei Methoden der Zelltherapie zur Behandlung von Krebs. Bei beiden geht es darum, die Immunzellen des Patienten zu sammeln, eine große Anzahl dieser Zellen im Labor zu vermehren und die Zellen wieder in den Patienten zu bringen.

Lymphozyten, die den Tumor (oder TIL) infiltrieren. Diese Methode verwendet T-Lymphozyten, die natürlicherweise im Tumor des Patienten vorkommen, sogenannte Tumor-infiltrierende Lymphozyten (TIL). Es werden TILs ausgewählt, die die Tumorzellen eines Patienten in Labortests am besten erkennen, und diese Zellen werden im Labor in großer Anzahl gezüchtet. Die Zellen werden dann durch Behandlung mit Signalproteinen des Immunsystems, den sogenannten Zytokinen, aktiviert und in den Blutkreislauf des Patienten injiziert.

Die Idee hinter dieser Methode ist, dass TILs bereits die Fähigkeit gezeigt haben, auf Tumorzellen abzuzielen, aber möglicherweise nicht genug davon in der Tumormikroumgebung vorhanden sind, um den Tumor zu zerstören oder die unterdrückenden Immunsignale zu überwinden, die der Tumor aussendet. Die Einführung großer Mengen aktivierter TILs kann dazu beitragen, diese Hindernisse zu überwinden.

T- und CAR-Zelltherapie

Diese Methode ist ähnlich, aber die T-Zellen des Patienten werden im Labor genetisch verändert, um ein Protein zu exprimieren, das als chimärer Antigenrezeptor oder CAR bekannt ist, bevor sie gezüchtet und dem Patienten injiziert werden. CARs sind modifizierte Formen eines Proteins, das als T-Zell-Rezeptor bezeichnet wird und auf der Oberfläche von T-Zellen exprimiert wird. CARs sollen es T-Zellen ermöglichen, an bestimmten Proteinen auf der Oberfläche der Krebszellen eines Patienten zu haften, was seine Fähigkeit verbessert, Krebszellen anzugreifen.

Vor dem Erhalt expandierter T-Zellen unterziehen sich die Patienten einem Verfahren namens Lymphdepletion, das aus einer Runde Chemotherapie und in einigen Fällen aus Ganzkörperbestrahlung besteht. Die lymphatische Depletion tötet andere Immunzellen ab, die die Effizienz eingehender T-Zellen beeinträchtigen können.

Wie benutzt man? Der angenommene T-Zell-Transfer wurde zuerst für die Behandlung von metastasiertem Melanom untersucht, da Melanome mit vielen TILs häufig eine signifikante Immunantwort verursachen. Die Verwendung von aktivierten TILs war bei einigen Patienten mit Melanom wirksam und hat bei anderen Krebsarten (z. B. zervikalem Plattenepithelkarzinom und Cholangiokarzinom) ermutigende positive Ergebnisse geliefert.

Zwei T- und CAR-Lymphozytentherapien wurden zugelassen. Tisagenlecleucel (Kimriah ™) ist für die Behandlung einiger Erwachsener und Kinder mit akuter lymphoblastischer Leukämie zugelassen, die nicht auf andere Behandlungen anspricht, sowie für die Behandlung von Erwachsenen mit einigen Arten von Non-Hodgkin-B-Zell-Lymphomen, die nicht angesprochen haben oder nicht angesprochen haben Rückfall in mindestens zwei anderen Behandlungen. In klinischen Studien sind viele Krebspatienten vollständig verschwunden, und einige dieser Patienten waren lange Zeit ohne Krebs. Ciloleucel akicabtagene (Iescarta () ist für Patienten mit bestimmten Arten von Non-Hodgkin-B-Zellen zugelassen, die nach mindestens zwei weiteren Behandlungen nicht angesprochen haben oder einen Rückfall erlitten haben. Bei beiden Therapien werden die eigenen Immunzellen des Patienten verändert.

Therapeutische Antikörper

Wie arbeiten Sie? Therapeutische Antikörper sind im Labor hergestellte Antikörper, die Krebszellen abtöten sollen. Sie sind eine Art krebsbedingter Therapie – Medikamente, die speziell für die Interaktion mit einem bestimmten Molekül (oder „molekularen Ziel“) entwickelt wurden, das für das Wachstum von Krebszellen erforderlich ist.

Therapeutische Antikörper wirken auf viele verschiedene Arten:

Sie können einen wichtigen Signalprozess stören, der das Krebswachstum fördert und das Immunsystem alarmiert, um Krebszellen zu zerstören, an die Antikörper binden. Ein Beispiel ist Trastuzumab (Herceptin), das an ein Protein in Krebszellen namens HER2 bindet.

Die Einhaltung des Zielproteins kann direkt zum Übergang von Krebszellen zur Apoptose führen. Beispiele für diese Art von therapeutischem Antikörper sind Rituximab (Ritukan®) und Ofatumumab (Arzerra®), die ein Protein auf der Oberfläche von B-Lymphozyten namens CD20 angreifen. In ähnlicher Weise bindet Alemtuzumab (Campath®) an ein Protein auf der Oberfläche reifer Lymphozyten namens CD52.

Sie können an eine toxische Substanz gebunden sein, die die Krebszellen abtötet, an die der Antikörper bindet. Eine toxische Substanz kann ein Gift sein, wie beispielsweise ein bakterielles Toxin; niedermolekulares Medikament; eine lichtempfindliche chemische Verbindung (verwendet in der Photoimmuntherapie); oder eine radioaktive Verbindung, die in der Radioimmuntherapie verwendet wird). Antikörper dieses Typs werden manchmal als Antikörper-Wirkstoff-Konjugate (ADCs) bezeichnet. Beispiele für bei Krebs verwendete ADCs sind Ado-Trastuzumab-Emtansin, Ado-Trastuzumab-Emtasin (Kadcila®), das von Krebszellen, die HER2 auf ihrer Oberfläche exprimieren, aufgenommen und zerstört wird, und Brentuximab-Vedotin (Adcetris®), das von Lymphomzellen absorbiert wird dass Oberflächen CD30 ausdrücken und zerstören.

Sie können aktivierte T-Lymphozyten näher an Krebszellen bringen. Beispielsweise bindet der therapeutische Antikörper Blinatumomab (Blincito®) sowohl an CD19, ein Tumor-assoziiertes Antigen, das auf der Oberfläche von Leukämiezellen überexprimiert wird, als auch an CD3, ein Glykoprotein auf der Oberfläche von T-Zellen, das Teil des T-Lymphozyten ist Rezeptor. Blinatumomab kontaktiert Leukämiezellen mit T-Lymphozyten, was zur Aktivierung von T-Lymphozyten und zytotoxischen T-Lymphozyten gegen CD19-exprimierende Leukämiezellen führt.

Andere Immuntherapien kombinieren andere Moleküle des Immunsystems (die keine Antikörper sind) und Substanzen, die Krebs zerstören. Beispielsweise enthält Denileucin-Diphthytox (ONTAK®) Interleukin-2 (IL-2), das an ein Toxin gebunden ist, das vom Bakterium Corinebacterium diphtheria produziert wird und Diphtherie verursacht. Denileukin-Diphtherie nutzt ihren Anteil an IL-2, um Krebszellen mit IL-2-Rezeptoren auf ihrer Oberfläche anzugreifen, sodass das Diphtherietoxin sie zerstören kann.

Wie werden sie verwendet? Viele therapeutische Antikörper sind für die Behandlung einer Vielzahl von Krebsarten zugelassen.

Therapeutische Impfstoffe

Wie arbeiten Sie? Krebsimpfstoffe sollen bestehende Krebsarten behandeln, indem sie die natürlichen Abwehrkräfte des Körpers gegen Krebs stärken. Der Zweck besteht darin, das Wachstum von Krebszellen zu verlangsamen oder zu stoppen; den Tumor schrumpfen; das Wiederauftreten von Krebs zu stoppen; Zerstörung von Krebszellen, die nicht durch andere Behandlungsformen abgetötet werden.

Der Zweck von Krebsimpfstoffen besteht darin, ein oder mehrere Krebsantigene in den Körper einzuführen, die eine Immunantwort auslösen, die schließlich die Krebszellen zerstört.

Impfstoffe zur Behandlung von Krebs können aus den eigenen Zellen des Patienten hergestellt werden (dh sie werden so modifiziert, dass eine Immunantwort auf Eigenschaften erzeugt wird, die für den spezifischen Tumor des Patienten einzigartig sind) oder aus Substanzen (Antigenen), die von produziert werden Bei bestimmten Arten von Tumoren erzeugen sie bei jedem Patienten, dessen Tumor Antigen produziert, eine Immunantwort.

Der erste von der FDA zugelassene Krebsimpfstoff, Sipuleucel-T (Provenge®), ist auf jeden Patienten zugeschnitten. Es soll die Immunantwort auf Prostatasäurephosphatase (PAP) stimulieren, ein Antigen, das in den meisten Prostatakrebszellen vorkommt. Der Impfstoff wird hergestellt, indem Immunzellen, sogenannte dendritische Zellen, die eine Art Antigen-präsentierende Zelle (APC) sind, aus dem Blut eines Patienten isoliert werden. Diese Zellen werden an einen Impfstoffhersteller geschickt, wo sie zusammen mit einem Protein namens PAP-GM-CSF gezüchtet werden. . Dieses Protein besteht aus PAPs, die mit einem Protein assoziiert sind, das als Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) bezeichnet wird und das Immunsystem stimuliert und die Antigenpräsentation verbessert.

Zellen, die Antigene darstellen, die PAP-GM-CSF kultiviert haben, sind die aktive Komponente von Sipuleucel-T. Diese Zellen werden dem Patienten injiziert. Obwohl der genaue Wirkungsmechanismus von Sipuleucel-T unbekannt ist, scheinen APC-Zellen, die PAP-GM-CSF besetzt haben, T-Lymphozyten des Immunsystems zu stimulieren, um PAP-exprimierende Tumorzellen abzutöten.

Die erste von der FDA zugelassene onkolytische Virustherapie, Talimogen Laherparepvec (T-VEC oder Imligic®), gilt ebenfalls als Impfstoff. Es basiert auf dem Herpes-simplex-Virus Typ 1 und enthält ein Gen, das für GM-CSF kodiert. Obwohl dieses onkolytische Virus sowohl Krebszellen als auch normale Zellen infizieren kann, haben normale Zellen Mechanismen, um das Virus zu zerstören, während Krebszellen dies nicht tun. T-ECV wird direkt in den Tumor injiziert. Während sich das Virus repliziert, explodieren die Krebszellen und sterben ab. Sterbende Zellen setzen neue Viren, GM-CSF und verschiedene tumorspezifische Antigene frei. Sie können eine Immunantwort gegen Krebszellen im gesamten Körper stimulieren.

Wie werden sie verwendet? Sipuleucel-T wird zur Behandlung von Prostatakrebs angewendet, der bei Männern metastasiert ist, die nur wenige oder keine Symptome aufweisen und deren Krebs hormonresistent ist (spricht nicht auf eine hormonelle Behandlung an). ECV-T wird zur Behandlung einiger Patienten mit metastasiertem Melanom angewendet, das nicht chirurgisch entfernt werden kann.

Substanzen, die das Immunsystem modulieren

Wie arbeiten Sie? Substanzen, die die Immunität modulieren, stärken die Immunantwort des Körpers gegen Krebs. Zu diesen Substanzen gehören Proteine, die normalerweise dazu beitragen, die Aktivität des Immunsystems, von Mikroben und Arzneimitteln zu regulieren oder zu modulieren.

Zytokine Diese Signalproteine werden auf natürliche Weise von weißen Blutkörperchen produziert. Sie helfen bei der Vermittlung und Feinabstimmung von Immunantworten, Entzündungen und Hämatopoese (Bildung neuer Blutzellen). Es gibt zwei Arten von Zytokinen zur Behandlung von Krebspatienten: Interferon Interferone (INF) und Interleukine (IL). Der dritte Typ, der als hämatopoetischer Wachstumsfaktor bezeichnet wird, wird verwendet, um einige der Nebenwirkungen einiger Chemotherapien zu kontrollieren.

Die Forscher fanden heraus, dass eine Art von Interferon, Interferon-α, die Immunantwort eines Patienten auf Krebszellen verbessern kann, indem einige weiße Blutkörperchen wie natürliche Killerzellen und dendritische Zellen aktiviert werden. Interferon-α kann auch das Wachstum von Krebszellen hemmen oder deren Tod beschleunigen.

Forscher haben mehr als ein Dutzend verschiedene Interleukine identifiziert, darunter Interleukin-2, auch T-Zell-Wachstumsfaktor genannt. Interleukin-2 wird auf natürliche Weise von aktivierten T-Zellen produziert. Es erhöht die Proliferation weißer Blutkörperchen, einschließlich zytotoxischer T-Lymphozyten und natürlicher Killerzellen, was zu einer besseren Immunantwort gegen Krebs führt. Interleukin-2 erleichtert auch die Produktion von Antikörpern durch B-Lymphozyten für einen weiteren Angriff auf Krebszellen.

Hämatopoetische Wachstumsfaktoren sind eine spezielle Klasse natürlicher Zytokine. Sie fördern das Wachstum verschiedener Populationen von Blutzellen, die durch Chemotherapie abgereichert werden. Erythropoetin stimuliert die Produktion roter Blutkörperchen und Interleukin-11 erhöht die Thrombozytenproduktion. Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF) und Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) stimulieren das Lymphozytenwachstum und verringern das Infektionsrisiko.

Der Granulozytenkolonie-stimulierende Faktor und der Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor können auch spezifische Antikrebsreaktionen des Immunsystems verstärken, indem sie die Anzahl der krebsbekämpfenden T-Lymphozyten erhöhen.

Bacillus von Calmette-Guerin (BCG). Die geschwächte Form lebender TB-Bakterien verursacht beim Menschen keine Krankheiten. Es wurde erstmals in der Medizin als Impfstoff gegen Tuberkulose eingesetzt. Wenn der Calmette-Guerin-Bazillus mit einem Katheter direkt in die Blase eingeführt wird, stimuliert er eine allgemeine Immunantwort, die nicht nur auf die Fremdbakterien selbst, sondern auch auf die Blasenkrebszellen gerichtet ist. Der genaue Mechanismus dieser Antikrebswirkung ist nicht genau bekannt, aber die Behandlung ist wirksam.

Immunmodulatorische Medikamente (auch als Modifikatoren der biologischen Reaktion bezeichnet). Diese Medikamente sind starke Modulatoren des körpereigenen Immunsystems. Sie umfassen Thalidomid (Thalomid®); Lenalidomid (Revlimid®) und Pomalidomid (Pomalist®), Thalidomidderivate mit ähnlicher Struktur und Funktion; und Imiquimod (Aldara®, Ziclara®).

Es ist nicht ganz klar, wie Thalidomid und seine beiden Derivate das Immunsystem stimulieren, aber sie fördern die Sekretion von IL-2 aus Zellen und hemmen die Fähigkeit von Tumoren, neue Blutgefäße zu bilden, die ihr Wachstum unterstützen (ein Prozess, der Angiogenese genannt wird). Imiquimod ist eine Creme, die auf die Haut aufgetragen wird. Es bewirkt, dass Zellen Zytokine freisetzen, insbesondere INF-α, IL-6 und TNF-α (ein Molekül, das an Entzündungen beteiligt ist).

Wie werden sie verwendet? Die meisten Substanzen, die das Immunsystem modulieren, werden zur Behandlung von fortgeschrittenem Krebs eingesetzt. Einige werden als Teil eines Unterstützungsprogramms verwendet. Beispielsweise werden rekombinante und biologisch ähnliche Formen von GM-CSF und G-CSF in Kombination mit anderen Immuntherapien verwendet, um die Immunantwort gegen Krebs durch Stimulierung des Wachstums weißer Blutkörperchen zu stärken.

Was sind die Nebenwirkungen von biologischen Therapien?

Die Nebenwirkungen biologischer Therapien spiegeln im Allgemeinen die Stimulation des Immunsystems wider und können je nach Art der Therapie und der Art und Weise, wie einzelne Patienten darauf reagieren, variieren.

Schmerzen, Entzündungen, Reizungen, Hautrötungen, Juckreiz und Hautausschläge an der Infusions- oder Injektionsstelle sind bei diesen Behandlungen jedoch recht häufig. Sie können auch eine Vielzahl von grippeähnlichen Symptomen verursachen, darunter Fieber, Schüttelfrost, Schwäche, Schwindel, Übelkeit oder Erbrechen, Muskel- oder Gelenkschmerzen, Müdigkeit, Kopfschmerzen, gelegentliche Atemnot und hoher oder niedriger Blutdruck. Einige Immuntherapien, die eine Reaktion des Immunsystems auslösen, verursachen auch das Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen (Allergien), auch tödlichen.

Zu den langfristigen Nebenwirkungen (insbesondere Immun-Checkpoint-Hemmer) gehören Autoimmunsyndrome und akut auftretender Diabetes.

Mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen der Immuntherapie sind:

Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Reaktionen, die durch Immunaktivität verursachte Organe schädigen und das Verdauungssystem, Leber, Haut, Nervensystem, Herz und Drüsen umfassen, die Hormone produzieren. Diese Reaktionen können Pneumonitis, Kolitis, Hepatitis, Nephritis und Nierenversagen, Myokarditis (Entzündung des Herzmuskels), Hypothyreose und Hyperthyreose verursachen.

Immunzelltherapie

Cytokin-Freisetzungssyndrom (CAR- und T-Zelltherapie)

Kapillarlecksyndrom (TIL-Therapie)

Therapeutische Antikörper und andere Moleküle des Immunsystems

Cytokin-Freisetzungssyndrom (Blinatumomab)

Infusionsreaktionen, Kapillarlecksyndrom und schlechte Sehschärfe (Denileucin-Diphthotox)

Therapeutische Impfstoffe

Grippeähnliche Symptome

Schwere allergische Reaktion

Schlaganfall (Sipuleucel-T)

Tumorlysesyndrom, Herpesvirusinfektion (T-VEC)

Modulatoren des Immunsystems

Grippeähnliche Symptome, schwere allergische Reaktion, niedriges Blutbild, Veränderungen der Blutchemie, Organschäden (Zytokine)

Grippeähnliche Symptome, schwere allergische Reaktion, Nebenwirkungen im Urin (BCG)

Schwere Geburtsfehler bei Einnahme während der Schwangerschaft, Blutgerinnsel, venöse Embolie, Neuropathie (Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid)

Hautreaktionen (Imiquimod)

Was sind die aktuellen Studien zur Krebsimmuntherapie?

Die Forscher konzentrieren sich auf mehrere wichtige Bereiche, um die Wirksamkeit der Krebsimmuntherapie zu verbessern, darunter:

Methoden zur Überwindung der Resistenz gegen Krebsimmuntherapie. Die Forscher testen Kombinationen verschiedener Immun-Checkpoint-Inhibitoren sowie Immun-Checkpoint-Inhibitoren in Kombination mit einer Vielzahl anderer Immuntherapien, molekular zielgerichteter Krebstherapien und Bestrahlung, um die therapeutische Arzneimittelresistenz zu überwinden. Tumoren zur Immuntherapie.

Identifizierung von Biomarkern, die das Ansprechen auf eine Immuntherapie vorhersagen. Nicht jeder, der eine Immuntherapie erhält, spricht auf die Behandlung an. Die Identifizierung von Biomarkern, die die Reaktion vorhersagen, ist das Hauptforschungsfeld.

Identifizierung neuer krebsbedingter Antigene – sogenannter Neoantigene -, die möglicherweise die Immunantwort wirksamer stimulieren als bekannte Antigene.

Nicht-invasive Strategien zur Isolierung von Immunzellen, die auf Tumoren reagieren, die Neoantigene exprimieren.

Verstehen Sie besser die Mechanismen, mit denen Krebszellen die Immunantwort gegen Krebs vermeiden oder unterdrücken. Ein besseres Verständnis darüber, wie Krebszellen das Immunsystem manipulieren, könnte zur Formulierung von Arzneimitteln führen, die diese Prozesse blockieren.

Nähe zur Infrarot-Photoimmuntherapie. Diese Methode verwendet Infrarotlicht, um die gezielte Zerstörung von Krebszellen im Körper (14.-14. Dezember) zu aktivieren.

Wo finde ich Informationen zu klinischen Studien zur Immuntherapie?

In klinischen Studien werden sie von der FDA und der experimentellen Immuntherapie für bestimmte Krebsarten bewertet und zugelassen. Beschreibungen laufender klinischer Studien zur Untersuchung der Arten der Immuntherapie bei Krebspatienten finden Sie in der Liste der klinischen Studien zu Krebs auf der NCI-Website. Die Liste der klinischen NCL-Studien enthält alle von NCI gesponserten klinischen Studien, die in den USA und Kanada durchgeführt wurden, einschließlich des NIH Clinical Center in Bethesda, Maryland. Informationen auf Englisch zu anderen Möglichkeiten zum Durchsuchen der Liste finden Sie unter Hilfe bei der Suche nach NCI-unterstützten klinischen Studien.

Andernfalls rufen Sie das NCI Contact Center unter 1-800-422-6237 (1-800-4-RAK) an, um Informationen zu klinischen Studien mit Immuntherapien zu erhalten.

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