Lactoferrin ist ein Glykoprotein, das Eisen an sich selbst bindet und aus der Transferrin-Familie stammt, die hauptsächlich in den Produkten der exokrinen Drüse vorkommt. Es wurde erstmals 1929 aufgenommen. Jahre von Sorensen und anderen. Sie entdeckten das Auftreten von eisenhaltigem Protein in Kuhmilch. Dieses Protein wurde 1960 weiter untersucht. Jahre und als ähnlich wie menschliches Serumtransferrin charakterisiert. Tatsächlich ist seine Affinität zu Eisen 300-mal höher als die von Transferrin. Die Etymologie von Lactoferrin hat seine Wurzeln in der Geschichte seiner Entdeckung; „Lacto“ bedeutet auf Latein Milch, während „Ferrin“ Eisenbindung bedeutet.
Trotz seines Namens kommt Lactoferrin nicht ausschließlich in der Muttermilch vor. Es ist ein Produkt exokriner Drüsen, die in verschiedenen Teilen des menschlichen Körpers vorkommen, beispielsweise in den Atmungs- und Verdauungssystemen. Systematisch wird es auch von polymorphkernigen Zellen sekretiert. Seine Rolle ist nicht auf Eisenbindung und Eisenhomöostase beschränkt. Studien haben seine Rolle in der Ansicht hervorgehoben Immunität , Abwehr von Infektionen und Entzündungen, Regulation des Zellwachstums sowie Differenzierung und Schutz gegen die Entstehung von Krebs und Metastasierung . Diese Ergebnisse haben gezeigt, dass die Rolle von Lactoferrin ein großes Potenzial für die Krebstherapie hat. seine Prävention und Behandlung.

Karzinogenese und Lactoferrin

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Die Karzinogenese ist ein mehrstufiger Mutationsprozess, der Jahre dauern kann, bis eine Zelle krebserregend wird. Der Prozess ist nicht einfach, der menschliche Körper ist im Kampf gegen die Karzinogenese nicht hilflos; Es ist gut gerüstet, um mutierte Zellen zu erkennen und abzutöten. Der Mechanismus beinhaltet die Expression eines Gens, das den Tumor unterdrückt und unter anderem natürliche Killerzellen aktiviert. Das Verständnis der Natur der Karzinogenese gibt uns den Einblick, dass es reichlich Gelegenheit gibt, in diesen Prozess einzugreifen und den Prozess der Karzinogenese selbst zu verhindern oder sogar umzukehren. Seit Jahren belegen klinische Studien nach wie vor einen positiven Zusammenhang zwischen Ernährung und Gesundheit. Um die Karzinogenese zu bekämpfen, benötigt unser Körper Ressourcen, die vererbt oder über die Nahrung aufgenommen werden können. Der Körper bezieht seine Energiequelle, Mikronährstoffe, aus der Nahrung, die er verdaut. Daher ist es logisch und empirisch, Antikrebsmittel in unsere Ernährung aufzunehmen, die die Aktivierung der natürlichen Abwehrmechanismen des Körpers gegen Karzinogenese unterstützen und fördern. Dieses chemopräventive Mittel muss kostengünstig und allgemein verfügbar sein, um der gesamten Bevölkerung zugute zu kommen.

Lactoferrin-Forschung

Vielversprechende Forschung bezieht sich auf Lactoferrin, ein Protein, das zur Vorbeugung von Krebs dient. Dieses Protein wurde als getestet wohnen (auch an lebenden Organismen) in vitro(über teilweise lebende oder tote Organismen, üblicherweise in einer kontrollierten Umgebung in einem Reagenzglas oder einer Petrischale) und in beiden Fällen wurden die Antikrebseigenschaften des Proteins berichtet (Baveye et al., 1999; Brock, 2002; Nuijens et al., 1996; Tsuda et al., 2000, 2002; Ward et al., 2002; Ushida et al., 1999; Sekine et al., 1997a; Iigo et al., 1999; Wang et al., 2000; Matsuda et al. , 2006; Pan et al., 2007).
Lactoferrin ist ein einzelsträngiges Protein, das Eisen bindet. Es kommt hauptsächlich über die Exokrine Drüse in den Atmungs-, Fortpflanzungs- und Verdauungssystemen vor. Lonnerdal im Jahr 2003. stellte das Auftreten von Lactoferrin fest, das in Muttermilch, Tränen, Synovialflüssigkeiten, Speichel und Sperma ausgeschieden wurde.
Intern kann es in Blut und Plasma gefunden werden, das hauptsächlich von Neutrophilen ausgeschieden wird. Lactoferrin wird von Neutrophilen während einer Entzündung synthetisiert.
Seine Proteinstruktur ist Transferrin sehr ähnlich, einem Eisentransporter im menschlichen Körper, der auf natürliche Weise vorkommt. Lactoferrin unterscheidet sich von Transferrin jedoch durch seine höhere Affinität zu Eisen sowie durch seine entzündungshemmende und krebsbekämpfende Wirkung. Eine Studie von Baker aus dem Jahr 2002. Jahre unterstützten, dass Lactoferrin stärkere Eisenretentionsfähigkeiten besitzt.

Natürliche Expression von Lactoferrin

Die natürliche Expression von Lactoferrin im menschlichen Körper ist sowohl konstitutiv als auch induzierbar. Petekost und Teng wurden 1986 geboren. zeigten, dass Lactoferrin konstitutiv in der feuchten Schleimhaut exprimiert wird, hauptsächlich in den Atemwegen und im Verdauungstrakt. Dabei kann auch seine Expression beispielsweise im Uterusgewebe induziert werden. Die Lactoferrinexpression ist durch Östrogen induzierbar. Im Jahr 1997 argumentierten Close und andere, dass die Expression von Lactoferrin in Säugetierepithelzellen durch Änderungen der Zellform oder der Aktinkonfiguration des Zytoskeletts vermittelt wird. Diese Beobachtung könnte die Unterdrückung der Lactoferrin-Expression im Fall einer Malignität erklären, bei der die Zelle ihre normale Zytoskelettkonfiguration verloren hat. Daher weist es auf die Möglichkeit hin, dass im Falle einer Malignität eine externe Ergänzung von Lactoferrin erforderlich ist.
Lactoferrin wird von Neutrophilen synthetisiert und in neutrophilen Granulaten gespeichert. Granulathaltiges Lactoferrin kann entweder bei Stimulation ins Blut ausgeschieden oder in Phagosomen eingebaut werden (Maher et al., 1993; Van Snick et al., 1974). Es wurde gezeigt, dass die Lactoferrinsekretion in das Blutsystem durch eine Vielzahl von Zuständen wie erhöhte Eisenspiegel im Blut, Entzündungen, Infektionen und während der Karzinogenese induziert wird. Der Weg oder die Regulation seiner Sekretion ist multifaktoriell und wird zusammen mit zukünftigen Forschungen viel besser verstanden. Studien haben genügend Beweise gesammelt, um die Entfernung von Lactoferrin aus dem menschlichen Körper zu erklären. Olofsson et al., 1977, argumentierten, dass seine Eliminierung eine Endozytose durch RES-Zellen (Retikuloendothelsystem) wie Makrophagen und Monozyten beinhaltet. 1979 bewiesen Bennett und Kokocinski, dass markiertes Lactoferrin von Leber und Milz entfernt wurde. Hutchens et al. Haben 1991 bewiesen, dass Lactoferrin auch die Nieren reinigt und im Urin ausscheidet.

Antibakterielle Aktivität von Lactoferrin

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Die antibakterielle Aktivität von Lactoferrin wurde von Santagati et al., 2005, Valenti et al., 1998 und Levay et al., 1995 festgestellt. Der Hauptmechanismus besteht darin, das Wachstum von Bakterien zu hemmen, indem der Eisengehalt verringert wird, der für die Vermehrung von Bakterien benötigt wird , Bindung an LPS (Lipopolysaccharide) markierende Bakterien, die ihre Reinheit durch Phagozyten unterstützen.
Lactoferrin zeigt auch immunmodulatorische Aktivität. Dhennin et al.,. Im Jahr 2000 zeigten sie, dass Lactoferrin die Produktion stimuliert und die Aktivität von T- und B-Lymphozyten und NK (Killerzellen) erhöht, wodurch später verschiedene Zytokine freigesetzt werden und daher die phagozytische und zytotoxische Aktivität von RES-Zellen erhöht wird. Adamik et al., 1998, und Bennett et al., 1981, stellten ebenfalls fest, dass Lactoferrin die Reifung von Lymphozyten, B- und T-Zellen beschleunigt und die Expression verschiedener Arten von Zellrezeptoren erhöht.

Eisen und Lactoferrin

Eisen ist ein notwendiges Element für die Zellfunktion, insbesondere für die Zellproliferation. Die Bedeutung von Eisen für den menschlichen Körper spiegelt sich in dem Mechanismus unseres Körpers wider, Eisen aufzunehmen, zu transportieren, zu regulieren und zu speichern, um sicherzustellen, dass der Eisenbedarf des Körpers immer gedeckt wird. Das gesamte überschüssige Eisen wird aufgrund von Ferritin interzellulär gespeichert. Der Speichermechanismus ist entscheidend, um freies Eisen im Blutkreislauf zu halten. Während Eisen für die Zellen essentiell ist, schädigen hohe Eisenwerte im Blut paradoxerweise den Körper. Freies Eisen im Blut erzeugt freie Radikale, die Zellen schädigen können, ein Phänomen, das die zellulären Abwehrkräfte und den Mechanismus in Einklang bringt DNA-Reparatur .
Während die Eisenergänzung heute weithin akzeptiert ist, gab es Bedenken hinsichtlich möglicher nachteiliger Auswirkungen. Weinberg 1984, 1992; Selby und Friedman 1988; Stevens et al., 1988, haben bewiesen, dass Eisen die Kolon- und Brustkrebsentstehung bei Ratten fördert und das Risiko für mehrere Krebsarten beim Menschen erhöht. Einige Hinweise unterstützen auch die Vermischung des Eisenstoffwechsels bei Brustkrebs. Im Jahr 1982 haben Weinstein et al. Einen sechsfachen Anstieg der Ferritinkonzentration im Brustkrebsgewebe im Vergleich zu normalem Gewebe gemessen. Transferrinrezeptorproteine nehmen im Vergleich zu normalen Zellen auch bei Brustkrebs zu. Alle diese Hinweise zusammen legen nahe, dass Eisen die Karzinogenese beim Menschen fördert. Da die Proliferation von Krebszellen Eisen erfordert, wird die kontinuierliche Ergänzung von Krebszellen mit Eisen durch eine Erhöhung der Transferrinrezeptoren sicherlich die Proliferationsrate erhöhen.

Antikrebsaktivität von Lactoferrin

Die Antikrebsaktivität von Lactoferrin kann auf seine Eisenbindungseigenschaften zurückgeführt werden. Freie Radikale sind ein bekannter Auslöser Krebs . Es schädigt das Kernniveau und stört die Struktur der Nukleinsäure, ein Prozess, der als Mutation bekannt ist. Da Eisen ein bekannter Schöpfer freier Radikale ist, indem es Eisen von freiem Plasma reinigt und auf einem niedrigen Niveau hält, hilft Lactoferrin, die Mutationsfolgen von Eisen zu verhindern, das frei zirkuliert. Zusätzlich zu seinen vorbeugenden Eigenschaften übt Lactoferrin auch eine antiproliferative Aktivität aus, indem es die Verfügbarkeit von Eisen für Krebszellen und damit deren Proliferation begrenzt. Dies wurde insbesondere bei östrogenabhängigen Neoplasmen wie Brustkrebs und Gebärmutterkrebs in Studien beobachtet, die 1982 von Weinstein et al. Sowie 1993 von Elliot et al. Durchgeführt wurden. Eine spätere Entwicklung kann durch Eisenchelatoren verhindert werden.
Zusätzlich zur Eisenbindungsaktivität führt Lactoferrin auch andere Antikrebsmechanismen durch. In einer Studie von Damien et al., 1998, und Matsuda et al., 2006, zeigte die Einnahme von Lactoferrin, dass es die Zytotoxizität von NK-Zellen signifikant verringerte. Die Studien umfassten die Vorbehandlung von NK-Zellen oder Zielzellen mit Lactoferrin, und die Ergebnisse spiegelten sich in der Tatsache wider, dass Lactoferrin die Zytotoxizität von NK-Zellen und die Empfindlichkeit von Zielzellen gegenüber Lyse linderte.

Andere Studien

Studien haben auch gezeigt, dass Lactoferrin die Proliferation von Epithelzellen hemmt, indem es das Fortschreiten des Zellzyklus stört. Sie bewiesen, dass Lactoferrin einen Zellwachstumsstillstand von der G1- zur S-Phase induziert. Dies wurde durchgeführt, indem die Expression und Aktivität spezifischer regulatorischer Proteine moduliert wurde.
Studien an Ratten, bei denen Eisen-bindendes Lactoferrin oral verabreicht wurde, haben Ergebnisse gezeigt, die zeigen, dass Lactoferrin die VEGF165-vermittelte Angiogenese-Reaktion signifikant hemmt. Dies führt zu einer möglichen Verwendung von Lactoferrin zur Behandlung der Angiogenese.
In einer anderen von Yoo et al., 1997, durchgeführten Studie wurde gezeigt, dass LFCin, ein Lactoferrinderivat, Apoptose in menschlichen THP-1-Monozyten-Leukämiezellen induziert. Es wurde angenommen, dass die Aktivität durch Modulation der interzellulären reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) und Aktivierung der Ca2 + / Mg2 + -abhängigen Endonukleose vermittelt wird.
In einer kürzlich von Tarek M. Moastad et al., 2014, durchgeführten klinischen Studie, die sich auf die therapeutischen Eigenschaften von Lactoferrin bei Patienten mit Darmkrebs bezog, die eine Chemotherapie erhielten, wurden parallele randomisierte kontrollierte Studien durchgeführt, in denen weder Studienteilnehmer noch Studienteilnehmer wussten, um welche es sich handelt Kontrolle und welche ist die Testgruppe. Die Ergebnisse zeigen, dass die orale Verabreichung von Rinderlactoferrin eine signifikante therapeutische Wirkung auf Patienten mit Darmkrebs hat. Laut dieser Studie zeigte die tägliche Einnahme von Lactoferrin auch klinisch vorteilhafte Wirkungen bei Patienten mit Darmkrebs.

Zusammenfassung

Schließlich bestätigt Lactoferrin, ein Eisen-bindendes Protein, das auf natürliche Weise vorkommt und viele vorteilhafte Wirkungen hat, die Antikrebsaktivität, kontinuierlich, dass es ein wirksames Antikrebsmittel ist. Sein natürliches Aussehen im Körper macht es sicher, und die Einnahme dieses Mittels hilft dem Körper, die Karzinogenese zu bekämpfen.

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